Форма выпуска и состав

Оксалиплатин представлен в следующих формах:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий: это бесцветная прозрачная жидкость, которая выпускается в темных стеклянных флаконах объемом 30 мл (по 25 мл, 1 флакон в картонной упаковке, укупоренный резиновой пробкой и запечатанный алюминиевыми колпачками с flip-off дисками) и 60 мл (по 50 мл, 1 флакон в картонной упаковке, также укупоренный резиновой пробкой и запечатанный алюминиевыми колпачками с flip-off дисками). Для стационаров предусмотрены картонные коробки с разделителями, содержащие 20, 25, 35 или 100 флаконов;
• лиофилизат для приготовления концентрата для инфузий: это пористая масса или порошок белого до почти белого цвета, который выпускается в стеклянных флаконах объемом 20 мл или 50 мл (по 50 мг, 1 флакон в картонной упаковке) и 50 мл или 100 мл (по 100 мг, 1 флакон в картонной упаковке). Для стационаров доступны картонные коробки с 15 или 40 флаконами по 50 мг и 12 или 15 флаконами по 100 мг.

Каждая упаковка включает инструкцию по применению Оксалиплатина.

Состав на 1 мл концентрата:

• активное вещество: оксалиплатин – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций.

Состав на 1 флакон с лиофилизатом:

• активное вещество: оксалиплатин – 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат.

Врачи отмечают, что оксалиплатин является важным препаратом в лечении колоректального рака. Он относится к группе платиновых соединений и используется в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Специалисты подчеркивают его эффективность, особенно на ранних стадиях заболевания, когда шансы на успешное лечение значительно возрастают. Однако, как и любой другой препарат, оксалиплатин может вызывать побочные эффекты, такие как нейропатия, тошнота и аллергические реакции. Врачи рекомендуют внимательно следить за состоянием пациентов и корректировать дозировку при необходимости. В целом, оксалиплатин остается важным инструментом в арсенале онкологов, позволяя улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

Видео № 1216: оксалиплатин начал действие на организм, а я применяю профилактику против нейропатии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оксалиплатин – это противораковый препарат, который принадлежит к группе производных платины. В его составе атомы платины соединяются с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатом, образуя комплекс. Этот медикамент демонстрирует широкий спектр цитотоксической активности. Он эффективен против различных опухолевых моделей, которые проявляют устойчивость к цисплатину, как в условиях in vivo, так и in vitro. При использовании в рамках комбинированной терапии с фторурацилом наблюдается синергия цитотоксического действия.

Гипотеза о взаимодействии биотрансформированных водных производных оксалиплатина с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой) через образование межтяжевых и внутритяжевых мостиков была подтверждена в ходе изучения механизма действия препарата. Образование таких мостиков приводит к подавлению синтеза ДНК, что и обуславливает его цитотоксические свойства и противоопухолевый эффект.

Оксалиплатин — это препарат, который часто используется в химиотерапии для лечения рака, особенно колоректального. Мнения людей о нем варьируются. Некоторые пациенты отмечают его эффективность в борьбе с опухолями и продлении жизни, что, безусловно, является важным аспектом. Однако многие также делятся негативным опытом, связанным с побочными эффектами, такими как тошнота, усталость и онемение конечностей. Эти симптомы могут значительно ухудшить качество жизни во время лечения. Важно отметить, что каждый организм индивидуален, и реакция на препарат может сильно различаться. Некоторые пациенты подчеркивают важность поддержки со стороны врачей и близких, что помогает справиться с трудностями, связанными с терапией. В целом, обсуждения об Оксалиплатине часто отражают надежду на выздоровление, но также и страх перед побочными эффектами.

Изучение методов ранней диагностики оксалиплатин-индуцированной периферической нейропатии с МКР

Фармакокинетика

В условиях in vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации, и к моменту завершения введения в дозе 85 мг/м² (через 2 часа) его уровень в плазме крови уже не определяется. Примерно 15% от введенной дозы остается в крови благодаря связыванию с альбуминами, в то время как оставшаяся часть платины (около 85%) быстро распределяется по тканям или выводится с мочой в течение первых 48 часов.

На пятый день около 54% всей дозы препарата можно обнаружить в моче, в то время как в кале содержится менее 3%.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина (с 17,6 ± 2,18 л/час до 9,95 ± 1,91 л/час). Информация о влиянии тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины отсутствует.

Показания к применению

• колоректальный рак с метастазами (в сочетании с кальция фолинатом и фторурацилом);
• колоректальный рак с метастазами (в качестве препарата первой линии в сочетании с бевацизумабом и кальция фолинатом/фторурацилом);
• рак ободочной кишки III стадии (по классификации Дьюка – стадия C) – адъювантная терапия после радикального удаления первичной опухоли (в рамках комбинированного лечения с кальция фолинатом и фторурацилом);
• рак яичников (в качестве препарата второй линии лечения).

Результаты проспективной оценки профилактики оксалиплатин-индуцированной периферической нейропатии

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• наличие периферической нейропатии с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;
• миелосупрессия (тромбоциты ниже 100 000/мкл и/или нейтрофилы ниже 2000/мкл) до начала первого курса лечения;
• возраст до 18 лет (дети и подростки);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• аллергия на компоненты препарата или другие производные платины.

Относительные противопоказания (Оксалиплатин следует использовать с осторожностью):

• серьезные нарушения функции почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин);
• наличие факторов, способствующих удлинению интервала QT, или история удлинения интервала QT;
• одновременный прием медикаментов, которые могут вызвать рабдомиолиз.

Оксалиплатин, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Оксалиплатина вводится внутривенно капельно, с длительностью инфузии от 2 до 6 часов. Дополнительная гипергидратация не требуется.

При использовании препарата в рамках комбинированной терапии с фторурацилом, сначала вводят оксалиплатин. Если же он применяется вместе с бевацизумабом, то инфузия оксалиплатина осуществляется после введения бевацизумаба.

Препарат предназначен исключительно для лечения взрослых пациентов.

Рекомендуемая схема дозирования:

• метастатический колоректальный рак: 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно один раз в 2 недели (в сочетании с кальция фолинатом, фторурацилом или бевацизумабом). Лекарство вводится до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности;
• адъювантная терапия рака ободочной кишки: 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно один раз в 2 недели (в комбинации с кальция фолинатом или фторурацилом) на протяжении 6 месяцев (12 циклов);
• рак яичников: 85 мг/м2 поверхности тела один раз в 2 недели в рамках комбинированного лечения с другими химиотерапевтическими средствами или в качестве монотерапии.

Схемы дозирования кальция фолината, фторурацила и бевацизумаба определяются в соответствии с инструкциями по применению этих препаратов.

Рекомендации по режиму введения и коррекции дозы Оксалиплатина

При наличии гематологических нарушений (если уровень тромбоцитов составляет менее 5000/мкл и/или нейтрофилов менее 1500/мкл) следующий этап терапии откладывается до тех пор, пока лабораторные показатели не вернутся в норму.

Для пациентов с тромбоцитопенией 3–4 степени (тромбоциты менее 50 000/мкл), нейтропенией 3–4 степени (нейтрофилы менее 1000/мкл) и диареей 4 степени токсичности дозировка Оксалиплатина на последующих введениях корректируется: она снижается с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (при лечении рака яичников и диссеминированного колоректального рака) и с 85 мг/м2 до 75 мг/м2 (при адъювантной терапии колоректального рака, если применяется комбинированное лечение с фторурацилом).

Если у пациентов во время инфузии раствора или в течение нескольких часов после завершения 2-часовой процедуры возникает острая гортанно-глоточная дизестезия, рекомендуется увеличить интервал до следующей процедуры до 6 часов.

Рекомендации по корректировке дозы Оксалиплатина при проявлениях нейротоксичности:

• При наличии симптомов нейротоксичности, сопровождающихся болью, длительностью более 7 дней, и парестезией без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла: необходимо снизить дозу оксалиплатина с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (при лечении рака яичников и диссеминированного колоректального рака) и с 85 мг/м2 до 75 мг/м2 (при адъювантной терапии колоректального рака);
• При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла: оксалиплатин следует отменить (возобновление лечения возможно после уменьшения выраженности симптомов нейротоксичности).

Если возникают мукозиты и/или стоматит 2-й степени токсичности и выше, лечение препаратом должно быть приостановлено до уменьшения проявлений токсичности или их полного устранения.

При легких нарушениях функции почек, а также при легких и умеренных нарушениях функции печени корректировка дозы Оксалиплатина не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью лечение препаратом начинается с дозы 65 мг/м2 с тщательным контролем функции почек. Данные о применении оксалиплатина при тяжелых нарушениях функции почек и/или печени отсутствуют.

У пожилых людей (старше 65 лет) Оксалиплатин назначается в стандартных дозах.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

При создании раствора и его введении необходимо избегать использования оборудования и игл, содержащих алюминий.

Оксалиплатин не следует разводить и растворять в 0,9% растворе натрия хлорида, а также смешивать с растворами, содержащими хлориды, и другими щелочными (солевыми) растворами.

Для приготовления раствора для инфузий к концентрату добавляют 250–500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора должна составлять не менее 0,2 мг/мл.

При использовании Оксалиплатина в виде лиофилизата следует придерживаться следующей схемы разведения:

• для дозировки 50 мг: флаконы объемом 20 мл – 10 мл растворителя; флаконы объемом 50 мл – 20 мл растворителя;
• для дозировки 100 мг: флаконы объемом 50 мл – 20 мл растворителя; флаконы объемом 100 мл – 40 мл растворителя.

В качестве растворителя можно применять 5% раствор декстрозы или воду для инъекций. Затем восстановленный препарат разбавляют по указанной выше схеме (добавляют 250–500 мл 5% раствора декстрозы).

Приготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно. Он сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре от +2 до +8 °С. Если раствор помутнел или образовался осадок, его следует утилизировать.

Раствор оксалиплатина нельзя смешивать в одной инфузионной системе с другими медикаментами, особенно с кальция фолинатом и фторурацилом. Запрещается вводить неразбавленный концентрат.

Побочные действия

При использовании Оксалиплатина в рамках комбинированной терапии с кальция фолинатом и фторурацилом могут наблюдаться побочные эффекты, затрагивающие различные системы и органы:

• Пищеварительная система: очень часто – рвота, тошнота, запоры или диарея, боли в животе, мукозит или стоматит; часто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, кровотечения из прямой кишки и желудочно-кишечные кровотечения; редко – панкреатит, колит, включая псевдомембранозный.
• Гепатобилиарная система: очень редко – вено-окклюзионная болезнь печени, узловая регенеративная гиперплазия, пелиозный гепатит и фиброз перисинусоидальных пространств (может проявляться портальной гипертензией и/или повышением активности печеночных ферментов).
• Обмен веществ и питание: очень часто – гипергликемия, анорексия; часто – снижение уровня кальция в крови.
• Сердечно-сосудистая система: очень часто – носовые кровотечения; часто – повышение артериального давления, приливы крови, тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен.
• Дыхательная система: очень часто – одышка, кашель; часто – легочная эмболия, икота; редко – легочный фиброз, острое интерстициальное поражение легких (в редких случаях может привести к летальному исходу).
• Лимфатическая система и кровь: очень часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, лимфопения; часто – фебрильная нейтропения (включая 3–4 степень); редко – диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гемолитическая анемия.
• Нервная система: очень часто – головные боли, изменения вкусовых ощущений, острые нейросенсорные симптомы (временные дизестезии, гипестезии и парестезии; двоение в глазах, дисфония и афония, птоз, охриплость, снижение остроты зрения, боли в глазах, сужение полей зрения, лицевые боли, невралгия тройничного нерва; мышечные спазмы, подергивания, спазмы жевательных мышц, миоклонус, непроизвольные сокращения; атаксия, нарушение координации, равновесия и походки; дискомфорт или боль в грудной клетке или глотке; периферическая сенсорная нейропатия, парестезия или дизестезия конечностей); часто – менингизм, головокружение; редко – исчезновение глубоких рефлексов, дизартрия, синдром обратимой лейкоэнцефалопатии, симптом Лермитта.
• Психическое состояние: часто – бессонница, депрессия; нечасто – нервозность.
• Органы чувств: редко – сужение полей зрения, временная потеря зрения, временное снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва, глухота; нечасто – ототоксичность.
• Костно-мышечная система: очень часто – боли в спине; часто – боли в костях, артралгия.
• Мочевыделительная система: часто – дизурия, наличие крови в моче; очень редко – острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит, острый канальцевый некроз.
• Кожа и подкожная клетчатка: очень часто – кожные поражения; часто – эритематозная сыпь, гипергидроз, патологическое выпадение волос, изменения ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.
• Иммунная система: очень часто – ринит, кожные высыпания (включая крапивницу), конъюнктивит; часто – отек Квинке, бронхоспазм, боли в грудной клетке, снижение артериального давления, анафилактический шок.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: очень часто – различные инфекции; часто – нейтропенический сепсис, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – сепсис (включая летальные случаи).
• Результаты инструментальных и лабораторных исследований: очень часто – гипербилирубинемия, увеличение массы тела, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных ферментов и лактатдегидрогеназы; часто – снижение массы тела, повышение уровня креатинина в крови.
• Прочие реакции: очень часто – лихорадка, астения, повышенная утомляемость, озноб, реакции в месте инъекции (гиперемия, боль, тромбоз, отек, воспаление и некроз окружающих тканей).

В процессе постмаркетингового наблюдения были зафиксированы побочные эффекты Оксалиплатина, касающиеся следующих систем и органов:

• Пищеварительная система: частота неизвестна – язва 12-перстной кишки с возможными осложнениями (перфорация, язвенное кровотечение), ишемия кишечника (включая летальные случаи).
• Сердечно-сосудистая система: частота неизвестна – удлинение интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых желудочковых аритмий.
• Дыхательная система: частота неизвестна – ларингоспазм.
• Лимфатическая система и кровь: частота неизвестна – гемолитико-уремический синдром.
• Нервная система: частота неизвестна – судороги.
• Костно-мышечная система: частота неизвестна – случаи рабдомиолиза, включая летальные исходы.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: частота неизвестна – септический шок.

При применении Оксалиплатина в сочетании с кальция фолинатом и фторурацилом, а также бевацизумабом, дополнительно к вышеупомянутым побочным эффектам были выявлены следующие нежелательные реакции: перфорации в желудочно-кишечном тракте, кровотечения, артериальная гипертензия, ухудшение заживления ран, протеинурия.

Передозировка

При передозировке оксалиплатина возможно увеличение тяжести побочных эффектов.

Симптоматическое лечение является основным подходом. Антидот не установлен. Пациент должен находиться под внимательным наблюдением. Необходимо осуществлять строгий контроль за гематологическими показателями.

Особые указания

Введение Оксалиплатина должно проводиться под строгим контролем квалифицированного специалиста. Важно регулярно отслеживать возможные токсические реакции на препарат.

Каждую неделю, а также перед каждой инфузией раствора, необходимо проводить анализ периферической крови, а также оценивать работу печени и почек.

Перед началом каждого нового цикла терапии пациент должен пройти неврологическое обследование для раннего выявления признаков нейротоксичности. Симптомы периферической сенсорной нейропатии, такие как умеренные парестезии с функциональными нарушениями, могут сохраняться до трех лет после завершения адъювантного лечения, и об этом следует информировать пациентов.

Если у пациента возникают одышка, сухой кашель, хрипы или на рентгене обнаруживаются легочные инфильтраты, лечение препаратом следует временно приостановить до выяснения диагноза и исключения интерстициального пневмонита.

Сильная рвота или диарея, особенно при использовании Оксалиплатина в сочетании с фторурацилом, могут привести к дегидратации, кишечной непроходимости, почечной недостаточности, гипокалиемии, паралитическому илеусу и метаболическому ацидозу.

Если в анамнезе пациента имеются аллергические реакции на соединения платины, необходимо особенно внимательно следить за появлением аллергических симптомов. При анафилактоидных или анафилактических реакциях введение оксалиплатина следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее использование препарата в этом случае противопоказано.

При возникновении сепсиса, ишемии кишечника, язвах 12-перстной кишки, нейтропеническом сепсисе, диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови, септическом шоке, гемолитико-уремическом синдроме, удлинении интервала QT и рабдомиолизе применение Оксалиплатина следует прекратить.

Мужчины и женщины, проходящие лечение препаратом, должны использовать надежные методы контрацепции.

Если раствор для инфузий попадает на слизистые оболочки или кожу, их необходимо немедленно промыть водой, так как препарат обладает цитотоксическими свойствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Оксалиплатином возможно развитие побочных эффектов, которые могут сказаться на скорости психомоторных реакций и координации движений (например, головокружение, временная потеря зрения и другие). При возникновении таких нежелательных симптомов пациентам рекомендуется избегать управления автомобилем и другими потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Оксалиплатин не рекомендуется применять у женщин в положении, так как клинические исследования показывают, что он может иметь тератогенное воздействие и/или вызывать гибель плода даже в терапевтических дозах.

На протяжении всего курса лечения, а также в течение 6 месяцев для мужчин и 4 месяцев для женщин после завершения терапии, необходимо использовать надежные средства контрацепции.

Информация о том, попадает ли оксалиплатин в грудное молоко, отсутствует. Если требуется лечение во время лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Оксалиплатин не рекомендуется применять у пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

У людей с серьезными проблемами в работе почек Оксалиплатин следует использовать с осторожностью и начинать с более низких доз.

Лекарственное взаимодействие

Салицилаты, паклитаксел, эритромицин, вальпроат натрия и гранисетрон не оказывают значительного влияния на связывание препарата с плазменными белками в условиях in vitro.

Не рекомендуется сочетание с алюминием, так как это может привести к образованию осадка и снижению активности оксалиплатина.

Препарат не совместим с растворами, содержащими хлорид, а также с щелочными (солевыми) растворами, включая изотонический раствор хлорида натрия.

Аналоги

Среди аналогов Оксалиплатина можно выделить следующие препараты: Гесседил, Оксатера, Окситан, Оксалиплатин медак, Оксалиплатин-Тева, Оксалиплатин-Эбеве, Оксалиплатин-РОНЦ, Оксалиплатин-Филаксис, Оксиплат, Платикад, Плаксат, Флатиплат, Тексалок, Элоксатин и Экзорум.

Сроки и условия хранения

Храните в темном месте при температуре, не превышающей 25 °С. Концентрат для приготовления инфузионного раствора не подлежит замораживанию.

Держите препарат в недоступном для детей месте.

Срок годности: концентрат для приготовления инфузионного раствора – 2 года; лиофилизат для получения концентрата – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Оксалиплатине

В отзывах о препарате Оксалиплатин пациенты рассказывают о своем опыте использования этого противоопухолевого средства в лечении рака яичников и колоректального рака. В большинстве случаев наблюдается положительная динамика. Тем не менее, почти всегда во время введения препарата или после инфузии возникают побочные эффекты, связанные с Оксалиплатином, такие как тошнота, головные боли, слабость, заторможенность, бронхоспазм, боли в костях, покалывания в руках, изменения вкусовых ощущений и другие.

Цена на Оксалиплатин в аптеках

Предельные отпускные цены на Оксалиплатин, зарегистрированные производителем и отраженные в реестре ЖНВЛП (Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов), следующие:

• лиофилизат для приготовления концентрата для инфузий, 1 флакон в упаковке: 50 мг – 4900 руб.; 100 мг – 9800 руб.;
• концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл, 1 флакон в упаковке: 25 мл – 6441,5 руб.; 50 мл – 12883 руб.

На сегодняшний день актуальная розничная цена Оксалиплатина не известна. Однако аналогичные препараты, такие как Оксалиплатин Медак, можно приобрести по цене 1600–1700 руб. за флаконы по 50 мг и 3380–3400 руб. за флаконы по 100 мг.

Вопрос-ответ

Что лечит оксалиплатин?

ОКСАЛИПЛАТИН применяется для лечения рака прямой и ободочной кишки. Его эффект обусловлен замедлением роста злокачественных клеток.

Как переносится оксалиплатин?

Оксалиплатин может вызывать нейропатию — состояние, при котором нервы в руках и ногах могут повреждаться. Это может вызвать онемение или покалывание в руках и ногах, чувство холода или боли при контакте с холодными предметами или при попадании на вас холодной воды.

Для чего используется препарат оксалиплатин?

Оксалиплатин используется в сочетании с другими препаратами для лечения запущенного рака толстой или прямой кишки (рака, возникающего в толстой кишке). Оксалиплатин также используется в сочетании с другими препаратами для предотвращения распространения рака толстой кишки у пациентов, перенесших операцию по удалению опухоли.

Каков основной побочный эффект оксалиплатина?

Наиболее выраженным побочным эффектом препарата оксалиплатин является периферическая нейропатия.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения оксалиплатином обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом о возможных побочных эффектах и взаимодействиях с другими препаратами. Это поможет вам лучше подготовиться к терапии и минимизировать риски.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием во время лечения. Записывайте любые изменения в самочувствии, включая симптомы, которые могут возникнуть после введения препарата. Это поможет вашему врачу корректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свое питание. Оксалиплатин может вызывать тошноту и другие расстройства пищеварения, поэтому старайтесь употреблять легкие и питательные продукты, которые не будут нагружать желудок.

СОВЕТ №4

Не забывайте о поддерживающей терапии. Обсудите с врачом возможность использования дополнительных средств для облегчения побочных эффектов, таких как противорвотные препараты или средства для улучшения общего состояния.