Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Нексавара представлена в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они имеют красный цвет и круглую двояковыпуклую форму. На одной стороне таблетки можно увидеть выдавленное число «200», а на другой – логотип производителя. В упаковке содержится 4 блистера, каждый из которых содержит по 28 таблеток, а также инструкция по применению Нексавара.

Состав одной таблетки:

• активное вещество: сорафениб – 200 мг (в виде тозилата сорафениба – 274 мг);
• вспомогательные компоненты: лаурилсульфат натрия – 1,7 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 16 мг, кроскармеллоза натрия – 36,4 мг, стеарат магния – 2,55 мг, гипромеллоза 5 сР – 10,2 мг;
• оболочка: оксид железа красный – 0,27 мг, гипромеллоза 15 сР – 6 мг, диоксид титана – 1,73 мг, макрогол 3350 – 2 мг.

Врачи отмечают, что Нексавар, активное вещество которого сорafenib, является важным препаратом в лечении некоторых видов рака, включая гепатоцеллюлярную карциному и почечно-клеточный рак. Он действует как ингибитор тирозинкиназ, блокируя сигнальные пути, которые способствуют росту опухолей. Специалисты подчеркивают, что эффективность Нексавара может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, таких как стадия заболевания и общее состояние здоровья.

Некоторые врачи отмечают, что при использовании Нексавара важно тщательно контролировать возможные побочные эффекты, такие как гипертония, кожные реакции и нарушения функции печени. Они рекомендуют регулярные обследования и мониторинг состояния пациента для своевременного выявления и коррекции нежелательных реакций. В целом, Нексавар рассматривается как значимый шаг вперед в онкологической терапии, однако его применение требует комплексного подхода и внимательного наблюдения со стороны медицинских специалистов.

Нексавар

Фармакологические свойства

Показатель	Норма	Отклонение при приеме Нексавара
Артериальное давление	< 140/90 мм рт. ст.	Повышение (гипертензия)
Функция печени (АЛТ, АСТ)	В пределах нормы	Повышение (гепатотоксичность)
Функция почек (креатинин)	В пределах нормы	Повышение (нефротоксичность)
Уровень тиреотропного гормона (ТТГ)	0.4 — 4.0 мМЕ/л	Изменение (гипотиреоз)
Уровень липазы	0 — 160 Ед/л	Повышение (панкреатит)
Уровень амилазы	25 — 125 Ед/л	Повышение (панкреатит)
Количество тромбоцитов	150 — 400 x 10^9/л	Снижение (тромбоцитопения)
Количество нейтрофилов	1.8 — 7.7 x 10^9/л	Снижение (нейтропения)
Уровень белка в моче	Отсутствует или следы	Появление (протеинурия)

Фармакодинамика

Сорафениб, действующее вещество препарата Нексавара, представляет собой мультикиназный ингибитор, который способствует снижению пролиферации раковых клеток.

Исследования показали, что сорафениб блокирует множество внутриклеточных киназ (таких как c-CRAF, BRAF и его мутантные формы), а также киназы, расположенные на поверхности клеток (включая RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 и -3). Предполагается, что некоторые из этих киназ играют важную роль в сигнальных путях опухолевых клеток, а также в процессах апоптоза и ангиогенеза.

Сорафениб эффективен в лечении опухолей при дифференцированном раке щитовидной железы, а также при почечно- и печеночно-клеточном раке.

Нексавар, известный как сорафениб, вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие пациенты отмечают его эффективность в лечении определенных видов рака, таких как рак печени и почек. Пользователи делятся положительными отзывами о том, как препарат помог замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни. Однако не обошлось и без критики: некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как усталость, кожные высыпания и проблемы с пищеварением. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода к лечению и необходимость тщательного мониторинга состояния пациентов. В целом, Нексавар воспринимается как важный инструмент в онкологии, но его использование требует внимательного контроля и обсуждения возможных рисков.

https://youtube.com/watch?v=mIhTue8y6r4

Фармакокинетика

Средняя относительная биологическая доступность сорафениба при пероральном применении составляет 38–49%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается примерно через 3 часа. Прием препарата вместе с пищей, содержащей умеренное количество жира, не влияет на биодоступность, которая остается на уровне, сопоставимом с приемом натощак. Однако, если сорафениб принимается с пищей, богатой жирами, наблюдается снижение биодоступности примерно на 29%.

При пероральном применении сорафениба в дозах, превышающих 400 мг дважды в день, наблюдается непропорциональное увеличение средних значений Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

Прием сорафениба в течение 7 дней приводит к увеличению его накопления в организме в 2,5–7 раз по сравнению с однократным приемом.

Равновесная концентрация (Css) сорафениба в плазме достигается за 7 дней, при этом соотношение Cmax к Cmin (минимальная концентрация) составляет менее 2.

Наивысшая экспозиция сорафениба наблюдается у пациентов с раком щитовидной железы, однако для всех типов опухолей характерна высокая вариабельность экспозиции. Клиническое значение этих данных не установлено.

Сорафениб связывается с белками плазмы на уровне 99,5%.

Метаболизм сорафениба происходит преимущественно в печени, где он окисляется с участием изофермента CYP3A4 и подвергается глюкуронированию с участием UGT1A9.

Благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте, что позволяет активному веществу реабсорбироваться. Применение неомицина влияет на этот процесс, снижая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

После достижения равновесного состояния сорафениб составляет около 70–85% от общего объема. Выявлено восемь метаболитов сорафениба, из которых пять обнаружены в плазме. Основным метаболитом, циркулирующим в плазме, является пиридин N-оксид, обладающий активностью, схожей с сорафенибом, и составляющий примерно 9–16%.

После приема 100 мг сорафениба за 14 дней выводится 96% дозы, из которых 77% выводится через кишечник, а 19% с мочой (в виде глюкуронидов). В кале в неизмененном виде определяется 51% от принятой дозы.

Период полувыведения (T1/2) сорафениба составляет около 25–48 часов.

Влияние нарушений функции почек на фармакокинетические параметры сорафениба не выявлено. Фармакокинетика препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд – Пью – класс C) не была изучена.

Показания к применению

• рак печени и клеток печени;
• метастатический рак почек;
• метастатический или местно-распространенный дифференцированный рак щитовидной железы, проявляющий устойчивость к радиоактивному йоду.

Нексавар. Аптека wer.ru

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• беременность и кормление грудью;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Нексавар следует применять с осторожностью):

• перенесенный инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• заболевания кожи;
• повышенная склонность к кровотечениям или наличие кровотечений в анамнезе;
• артериальная гипертензия;
• совместное применение с доцетакселом и иринотеканом.

Нексавар, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки необходимо глотать целиком, запивая их стаканом воды. Препарат принимается в промежутках между приемами пищи или во время еды, содержащей небольшое или умеренное количество жиров.

Рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг дважды в день.

Лечение продолжается до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность сорафениба или пока сохраняется клиническая эффективность.

Если возникнут нежелательные побочные эффекты, может потребоваться временная приостановка терапии или снижение дозы Нексавара.

Коррекция дозы при метастатическом почечно- и печеночно-клеточном раке

Суточная доза препарата может быть снижена до 400 мг, принимаемого один раз в день или один раз в два дня, в зависимости от степени выраженности нарушений.

При первой степени кожной токсичности, которая проявляется такими симптомами, как онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или дискомфорт в ладонях и подошвах, не мешающими обычной активности пациента, лечение Нексаваром продолжается с добавлением местной симптоматической терапии, независимо от того, является ли это первым эпизодом.

Вторая степень кожной токсичности проявляется эритемой и отечностью ладоней или подошв, сопровождающимися дискомфортом и/или болью, что ограничивает нормальную активность пациента.

Если это первый эпизод, Нексавар продолжают применять с местной симптоматической терапией. При повторных эпизодах (втором и третьем) или отсутствии улучшения в течение семи дней симптоматического лечения первого эпизода, Нексавар следует отменить до тех пор, пока кожная токсичность не будет устранена или ее выраженность не снизится до уровня первой степени.

После возобновления лечения дозу следует уменьшить до 400 мг один раз в день или один раз в два дня.

При возникновении четвертого эпизода Нексавар отменяется.

Третья степень кожной токсичности включает влажную десквамацию, изъязвления, волдыри и выраженную боль в ладонях или подошвах, что создает значительный дискомфорт и мешает пациенту выполнять повседневные задачи или профессиональные обязанности.

При первом или втором эпизоде необходимо отменить Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не будет устранена или ее выраженность не снизится до первой степени.

После возобновления терапии дозу уменьшают до 400 мг один раз в день или один раз в два дня.

При возникновении третьего эпизода Нексавар отменяется.

Коррекция дозы при дифференцированном раке щитовидной железы

Если требуется корректировка дозы, ее следует уменьшить до 600 мг в сутки (принимая 2 таблетки, а затем через 12 часов еще 1 таблетку).

В зависимости от показаний возможно дополнительное снижение дозы: 1 или 2 раза в день по 200 мг. Дозировка может быть увеличена, если выраженность нежелательных реакций (за исключением гематологических) снижается.

Первая степень кожной токсичности проявляется онемением, парестезией, дизестезией, безболезненной отечностью, дискомфортом или эритемой в ладонях и подошвах. При этом нормальная активность пациента не нарушается. В случае любого эпизода лечение Нексаваром продолжается с добавлением местной симптоматической терапии.

Вторая степень кожной токсичности проявляется эритемой и отечностью ладоней или подошв, что сопровождается дискомфортом и/или болью, ограничивающими обычную активность пациента.

Если симптомы возникают впервые, лечение Нексаваром продолжается с местной симптоматической терапией.

При повторении эпизода или отсутствии улучшения после симптоматического лечения в течение 7 дней применение препарата следует приостановить. Возобновить прием можно после устранения кожной токсичности или снижения ее выраженности до первой степени.

При возобновлении терапии Нексаваром дозу уменьшают.

Если возникает четвертый эпизод, препарат отменяют.

Симптомы третьей степени кожной токсичности включают изъязвления, влажную десквамацию, волдыри, выраженную боль в ладонях или подошвах, а также значительный дискомфорт, при котором пациент не может самостоятельно обслуживать себя и выполнять свои профессиональные обязанности.

При первом и втором появлении этих признаков прием Нексавара приостанавливают до их устранения или снижения выраженности до первой степени. Препарат возобновляют в уменьшенной дозе.

Если возникает третий эпизод, терапию следует прекратить.

Побочные действия

В ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений были выявлены возможные побочные эффекты, которые классифицируются по частоте возникновения: более 10% – очень часто; от 1% до 10% – часто; от 0,1% до 1% – нечасто; от 0,01% до 0,1% – редко; с неустановленной частотой – при регистрации нарушений в процессе постмаркетингового применения или невозможности определить частоту возникновения.

• Сердечно-сосудистая система: очень часто – кровотечения (включая кровоизлияния в мозг, кровотечения из дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта), повышение артериального давления; часто – приливы, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт и/или ишемия миокарда; нечасто – гипертонический криз; редко – удлинение интервала QT.
• Система кроветворения: очень часто – лимфопения; часто – анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
• Дыхательная система: часто – дисфония, ринорея; нечасто – симптомы, схожие с интерстициальными заболеваниями легких (включая интерстициальную пневмонию, воспаление легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонит, лучевой пневмонит, пульмонит).
• Пищеварительная система: очень часто – анорексия, рвота, диарея, тошнота, запор; часто – гастроэзофагеальный рефлюкс, ксеростомия, стоматит, глоссодиния, дисфагия, диспепсия; нечасто – холангит, холецистит, прободение желудочно-кишечного тракта, гастрит, панкреатит, повышение уровня билирубина (включая желтуху); редко – лекарственный гепатит.
• Кожа и кожные придатки: очень часто – зуд, эритема, алопеция, кожная сыпь, сухость кожи, ладонно-подошвенная эритродизестезия; часто – гиперкератоз, фолликулит, эксфолиативный дерматит, акне, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, шелушение кожи; нечасто – многоформная эритема, экзема; с неустановленной частотой – токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, рецидивирующий лучевой дерматит, синдром Стивенса – Джонсона.
• Иммунная система: нечасто – реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу), анафилактические реакции; с неустановленной частотой – ангионевротический отек.
• Нервная система: часто – дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия; нечасто – синдром задней обратимой энцефалопатии.
• Мочевыделительная система: часто – протеинурия, почечная недостаточность; редко – нефротический синдром.
• Эндокринная система: часто – гипотиреоз; нечасто – гипертиреоз.
• Репродуктивная функция: часто – эректильная дисфункция; нечасто – гинекомастия.
• Опорно-двигательный аппарат: очень часто – артралгия; часто – мышечные спазмы, миалгия; с неустановленной частотой – некроз челюсти, рабдомиолиз.
• Слуховая система: часто – шум в ушах.
• Лабораторные показатели: очень часто – увеличение активности амилазы и липазы, гипофосфатемия; часто – временное повышение активности трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия; нечасто – гипонатриемия, дегидратация, временное повышение активности щелочной фосфатазы, отклонения в значениях MHO и протромбина.
• Психическое состояние: часто – депрессия.
• Прочие: очень часто – повышение температуры, потеря веса, инфекции, повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (включая головную боль, боли в животе, ротовой полости, области опухоли); часто – гриппоподобный синдром, астения, воспаление слизистых оболочек.

В ходе клинических исследований у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы было установлено, что такие нарушения, как ладонно-подошвенная эритродизестезия, диарея, алопеция, потеря веса, повышение температуры, гипокальциемия, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, наблюдаются значительно чаще по сравнению с пациентами, страдающими печеночно- и почечно-клеточным раком.

Передозировка

Ключевые симптомы: увеличение побочных эффектов, в основном проявляющихся в виде кожных реакций и диареи.

Лечение: симптоматическое. Антидот не установлен.

Особые указания

Нексавар следует использовать только под контролем врача, обладающего опытом в области противоопухолевой терапии.

Во время лечения препаратом необходимо периодически проверять показатели периферической крови, включая лейкоцитарную формулу и уровень тромбоцитов.

Токсические реакции первой и второй степени тяжести чаще всего проявляются в первые 6 недель терапии. Наиболее распространенными являются ладонно-подошвенная эритродизестезия и сыпь. Для устранения кожных токсических реакций можно применять местные средства, обладающие симптоматическим эффектом.

При использовании Нексавара были зафиксированы случаи артериальной гипертензии. Обычно это состояние имеет умеренный или легкий характер, возникает в начале лечения и может быть купировано стандартными гипотензивными средствами. Поэтому в процессе терапии необходимо регулярно контролировать артериальное давление. У пациентов с устойчивой или тяжелой артериальной гипертензией, а также при возникновении гипертонических кризов даже на фоне адекватной антигипертензивной терапии следует рассмотреть возможность продолжения применения Нексавара.

Применение препарата увеличивает вероятность возникновения кровотечений, хотя тяжелые случаи встречаются редко. Любое кровотечение, требующее медицинского вмешательства, является основанием для обсуждения прекращения приема Нексавара.

Из-за высокой вероятности кровотечений при дифференцированном раке щитовидной железы перед назначением Нексавара рекомендуется провести местное лечение опухолевых инфильтратов в пищеводе, бронхах и трахее.

При совместном применении с варфарином у некоторых пациентов иногда наблюдаются эпизоды кровоточивости или повышение международного нормализованного отношения (МНО). При таком сочетании необходимо регулярно контролировать протромбиновое время, МНО и клинические признаки кровоточивости.

Если требуется хирургическое вмешательство, Нексавар следует временно отменить (в целях предосторожности). Решение о возобновлении терапии принимается индивидуально, основываясь на клинической оценке заживления раны.

В случае инфаркта миокарда и/или ишемии Нексавар отменяется временно или навсегда.

Установлено, что терапия Нексаваром может удлинять интервал QT/QTc, что увеличивает риск желудочковых аритмий. Поэтому необходимо проявлять осторожность при наличии текущего удлинения интервала QTc или факторов риска его развития, таких как:

• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• лечение антрациклинами в высоких дозах;
• применение некоторых антиаритмических препаратов или других медикаментов, способствующих удлинению интервала QT;
• электролитные нарушения, включая гипокалиемию, гипомагниемию или гипокальциемию.

Таким пациентам требуется периодический контроль ЭКГ и измерение уровней электролитов (калия, магния, кальция).

При прободении желудочно-кишечного тракта Нексавар следует отменить.

При дифференцированном раке щитовидной железы необходимо контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

На фоне дифференцированного рака щитовидной железы рекомендуется мониторинг концентрации кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с данным диагнозом, особенно с анамнезом гипопаратиреоза, наблюдались более тяжелые и частые случаи гипокальциемии по сравнению с пациентами, страдающими печеночно- и почечно-клеточным раком.

Следует проявлять осторожность при совместном назначении Нексавара с лекарственными средствами, которые метаболизируются и/или выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, с иринотеканом).

Применение при беременности и лактации

Нексавар не рекомендуется к применению во время беременности и грудного вскармливания, так как его безопасность в этих периодах не была должным образом исследована.

При использовании сорафениба необходимо избегать зачатия. В течение всего курса лечения и как минимум в течение 14 дней после его завершения следует применять надежные средства контрацепции.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, важно учитывать возможные риски, связанные с сорафенибом для развивающегося плода, включая тератогенные эффекты, эмбриотоксичность и угрозу для выживания плода.

Применение в детском возрасте

Препарат не рекомендуется для пациентов младше 18 лет, так как его безопасность в этой возрастной группе не была исследована.

При нарушениях функции почек

Данные о применении сорафениба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) и у тех, кто проходит гемодиализ, отсутствуют.

При легких и умеренных нарушениях почечной функции корректировка дозы сорафениба не требуется.

При нарушениях функции печени

Использование сорафениба при гепатите и заболеваниях печени класса С по классификации Чайлд – Пью не было предметом исследования.

В случаях нарушения функции печени классов А и В по классификации Чайлд – Пью корректировка дозы сорафениба не является необходимой.

Лекарственное взаимодействие

• Индукторы CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт зверобоя): метаболизм сорафениба может увеличиваться, что приводит к снижению его концентрации в организме. При длительном совместном применении с рифампицином наблюдается значительное уменьшение AUC сорафениба.
• Субстраты CYP3A4 (варфарин): хотя нет данных, указывающих на изменения средних значений MHO и протромбинового времени, всем пациентам рекомендуется регулярно контролировать уровень MHO.
• Паклитаксел + карбоплатин: наблюдается увеличение экспозиции сорафениба, паклитаксела и его активного метаболита – 6-ОН-паклитаксела (клиническое значение этого изменения пока не установлено); фармакокинетические параметры карбоплатина остаются неизменными.
• Капецитабин: фиксируется увеличение экспозиции капецитабина и его метаболита (5-фторурацила), клиническое значение этого изменения неясно.
• Доксорубицин, иринотекан: AUC доксорубицина и иринотекана, а также его метаболита увеличивается, однако клиническое значение этого изменения не установлено.
• Доцетаксел: его AUC и Cmax увеличиваются; совместное применение требует осторожности.
• Неомицин: наблюдается снижение экспозиции сорафениба, клиническое значение этого изменения неясно; предполагается, что влияние других антибактериальных препаратов будет зависеть от их способности снижать активность глюкуронидазы.

Аналоги

Аналогом препарата Нексавара выступает Сорафениб-натив.

Сроки и условия хранения

Храните при температуре не выше 25 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нексаваре

Отзывы о Нексаваре подтверждают его значительную эффективность. Чаще всего удается приостановить рост опухоли. Побочные эффекты, как правило, устраняются с помощью симптоматической терапии, однако в некоторых ситуациях может возникнуть необходимость в прекращении приема препарата.

Цена на Нексавар в аптеках

Ориентировочная стоимость Нексавар (112 таблеток) варьируется от 124 575 до 153 985 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего применяется препарат Нексавар?

Нексавар используется для лечения рака щитовидной железы (дифференцированной карциномы щитовидной железы). Нексавар — это так называемый мультикиназный ингибитор. Он действует, замедляя рост раковых клеток и прекращая кровоснабжение, необходимое для их роста.

Сорафениб сколько стоит?

Цена от 40 914 руб.

Как принимать сорафениб?

Сорафениб следует принимать ежедневно в одно и то же время. Таблетки необходимо принимать натощак, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, если прием препарата вызывает расстройство желудка. Таблетки можно растворять в воде.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Нексавар обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство именно вам, и назначит правильную дозировку.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Ознакомьтесь с инструкцией и будьте внимательны к своему состоянию. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные обследования, чтобы отслеживать эффективность лечения и корректировать его при необходимости. Это поможет вам избежать осложнений и улучшить результаты терапии.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения. Правильное питание, физическая активность и отказ от вредных привычек помогут вашему организму лучше справляться с лечением и восстановлением.