Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Мекиниста представлена в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• Дозировка 0,5 мг: двояковыпуклые, овальные таблетки, желтого цвета, с гравировкой GS на одной стороне и TFC на другой;
• Дозировка 2 мг: двояковыпуклые, круглые таблетки, розового цвета, с гравировкой GS на одной стороне и HMJ на другой.

Упаковка: в картонной коробке находится 1 флакон, содержащий 7 или 30 таблеток, а также инструкция по применению Мекиниста.

Состав одной таблетки:

• Активное вещество: траметиниб – 0,5 или 2 мг (в виде диметилсульфоксид траметиниба – 0,5635 или 2,254 мг);
• Вспомогательные компоненты (0,5/2 мг): гипромеллоза 2910 – 7,25/8,25 мг; маннитол – 95,47/106,95 мг; стеарат магния – 1,09/1,24 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 36,25/41,25 мг; кроскармеллоза натрия – 4,35/4,95 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,01/0,04 мг; сульфат лаурил натрия – 0,017/0,068 мг;
• Пленочная оболочка (0,5/2 мг): Opadry желтый 03В120006 (диоксид титана – 28%; макрогол-400 – 7%; гипромеллоза – 63%; краситель желтый оксид железа – 2%) – 4,35/0 мг; Opadry розовый YS-1-14762-A (полисорбат-80 – 1%; диоксид титана – 31,04%; гипромеллоза – 59%; макрогол-400 – 8%; краситель красный оксид железа – 0,96%) – 0/4,95 мг.

Врачи отмечают, что Мекинист, как ингибитор MEK, представляет собой важный шаг в лечении определенных форм рака, особенно меланомы. Он действует на молекулярном уровне, блокируя сигналы, которые способствуют росту опухолей. Специалисты подчеркивают, что его применение может значительно улучшить прогноз для пациентов, особенно в сочетании с другими терапиями. Однако, как и любое лекарственное средство, Мекинист может вызывать побочные эффекты, такие как кожные реакции и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Врачи рекомендуют тщательно следить за состоянием пациентов и корректировать лечение в зависимости от индивидуальной реакции на препарат. В целом, Мекинист открывает новые горизонты в онкологии, предоставляя надежду многим людям.

🎯 Introducing #Mekinist – A Precision Therapy in Cancer Care #dengyuemed

Фармакологические свойства

Аспект	Описание	Примеры
Определение	Специалист, занимающийся разработкой, внедрением и поддержкой мехатронных систем.	Инженер-мехатроник, робототехник, специалист по автоматизации.
Основные навыки	Знание механики, электроники, программирования, систем управления.	Проектирование механизмов, схемотехника, программирование микроконтроллеров, настройка ПИД-регуляторов.
Области применения	Промышленность, медицина, робототехника, автомобилестроение, бытовая техника.	Производственные линии, медицинские роботы, беспилотные автомобили, «умный дом».
Инструменты	CAD-системы, симуляторы, языки программирования (C++, Python), измерительное оборудование.	SolidWorks, MATLAB/Simulink, Arduino IDE, осциллограф.
Перспективы	Высокий спрос на рынке труда, постоянное развитие технологий, возможность работы в инновационных проектах.	Разработка новых поколений роботов, создание систем искусственного интеллекта для мехатроники.

Фармакодинамика

Мекинист — это явление, которое вызывает множество обсуждений в обществе. Люди делятся своими мнениями о его влиянии на культуру и общественную жизнь. Некоторые отмечают, что Мекинист стал символом нового поколения, которое стремится к переменам и самовыражению. Они восхищаются его креативностью и способностью объединять людей вокруг общих идей.

Другие же высказывают скептицизм, считая, что Мекинист слишком эксцентричен и не всегда адекватно отражает реальные проблемы. В социальных сетях можно встретить как восторженные отзывы, так и критические замечания. Многие отмечают, что Мекинист привнес в общественное сознание новые темы для обсуждения, заставляя людей задуматься о важных вопросах. В целом, мнения о Мекинист разнятся, но одно можно сказать точно: он не оставляет никого равнодушным.

My Experience with Mekinist Side Effects, Trametinib

Механизм действия траметиниба при монотерапии

Траметиниб, активный компонент препарата Мекинист, представляет собой высокоселективный аллостерический ингибитор активации митоген-активируемых протеинкиназ 1 и 2 (МЕК1 и МЕК2). Эти киназы играют ключевую роль в сигнальном пути ERK, который регулируется внешними сигналами. У пациентов с меланомой и другими онкологическими заболеваниями данный путь часто активируется мутированными формами гена BRAF, который отвечает за синтез белка B-Raf. Это, в свою очередь, приводит к активации МЕК и способствует росту опухолевых клеток.

Основное действие траметиниба заключается в подавлении киназной активности МЕК и замедлении роста клеточных линий меланомы и немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAF V600. Данное вещество демонстрирует противоопухолевую активность в ксенотрансплантатных моделях меланомы с указанной мутацией.

Мутации гена BRAF наблюдаются при немелкоклеточном раке легкого в 2% случаев, а также чаще всего встречаются в аденокарциномах. Мутация V600E составляет около 50% всех мутаций этого гена при немелкоклеточном раке легкого, также существуют и другие мутации, такие как V600K, которые также приводят к конститутивной активации BRAF и делают опухоли чувствительными к ингибиторам BRAF.

Механизм действия траметиниба при комбинации с дабрафенибом

Дабрафениб представляет собой мощный селективный ингибитор киназ, который конкурирует с аденозинтрифосфатом (АТФ). Он воздействует на мутации гена BRAF (как дикого типа, так и V600), а также на киназы С-Raf дикого типа. При наличии онкогенных мутаций в гене BRAF происходит постоянная активация сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK, что приводит к стимуляции роста опухолевых клеток.

Комбинированная терапия с дабрафенибом в рамках этого сигнального пути позволяет ингибировать две киназы – МЕК и B-Raf. Это сочетание обеспечивает более эффективное подавление пролиферативного сигнала по сравнению с использованием каждого из компонентов отдельно.

Совместное применение дабрафениба и траметиниба демонстрирует аддитивное или синергическое действие в клеточных линиях немелкоклеточного рака легких и меланомы с мутацией гена BRAF V600. Это сочетание также замедляет развитие резистентности в ксенотрансплантатах меланомы с указанной мутацией.

https://youtube.com/watch?v=CA-SaFIj8Y4

Фармакодинамические процессы

Траметиниб способствует снижению активности фосфорилированной ERK в клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF V600, а также в моделях ксенотрансплантата немелкоклеточного рака легких и меланомы.

Применение траметиниба у пациентов с меланомой, имеющей мутации в генах NRAS и BRAF, приводит к дозозависимым изменениям опухолевых биомаркеров. Это включает в себя увеличение уровня р27 (маркера апоптоза) и подавление фосфорилированной ERK и Ki-67 (маркера пролиферации опухолевых клеток).

После регулярного применения траметиниба один раз в день в дозе 2 мг средние значения концентрации препарата превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между приемами. Это обеспечивает устойчивое ингибирование сигнального пути МЕК.

Фармакокинетика

После перорального приема траметиниба максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно через 1,5 часа. При однократном приеме Мекиниста в дозе 2 мг средняя абсолютная биологическая доступность составляет 72% по сравнению с внутривенным введением. При повторном применении наблюдается пропорциональное увеличение Cmax и AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время») в зависимости от дозы.

При повторном применении Мекиниста в суточной дозе 2 мг средние геометрические значения Cmax и AUC (экспозиции траметиниба), а также концентрации перед очередным приемом составляют 22,2 нг/мл, 370 нг × ч/мл и 12,1 нг/мл соответственно, при этом соотношение Cmax к минимальной концентрации остается низким (1,8).

Вариабельность между пациентами невелика (менее 28%). При однократном приеме Мекиниста вместе с высококалорийной пищей, богатой жирами, наблюдается снижение AUC и Cmax на 10% и 70% соответственно по сравнению с показателями, полученными при приеме натощак.

Степень связывания траметиниба с белками плазмы крови высокая и составляет 97,4%. Объем распределения (Vd) после внутривенного введения в микродозе 0,005 мг равен 1060 л.

Метаболизм траметиниба в основном происходит через деацетилирование или деацетилирование с моноокислением. Далее деацетилированный метаболит подвергается глюкуронированию. Процесс деацетилирования осуществляется карбоксилэстеразами и, возможно, другими гидролитическими изоферментами.

При длительном применении траметиниба в дозе 2 мг один раз в день происходит накопление вещества, среднее соотношение накопления составляет 6,0. Средний период полувыведения (T1/2) после однократного приема составляет 127 часов (5,3 дня). Равновесная концентрация достигается к пятнадцатому дню. Плазменный клиренс траметиниба равен 3,21 л/ч.

После однократного перорального приема [14С]-меченного траметиниба в форме раствора и десятидневного сбора данных общая выделенная доза остается низкой (до 50%), что связано с длительным периодом полувыведения (T1/2).

Выведение метаболитов траметиниба происходит в основном через кишечник (более 80% радиоактивности обнаруживается в кале), небольшая часть выводится почками (до 19%). Исходное вещество составляет менее 0,1% от выведенного почками траметиниба.

Многократное совместное применение траметиниба (по 2 мг один раз в день) и дабрафениба (по 150 мг два раза в день) приводит к увеличению AUC и Cmax дабрафениба на 23% и 16% соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа, было выявлено незначительное снижение биологической доступности траметиниба, что соответствует уменьшению AUC на 12%. Эти изменения AUC и Cmax не имеют клинического значения.

Данные о фармакокинетических параметрах у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и средней или тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Показания к применению

• Метастатическая или нерезектабельная меланома с мутацией гена BRAF V600: используется как монотерапия, а также в комбинации с дабрафенибом; Мекинист не показывает эффективности в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после лечения ингибиторами BRAF.
• Состояние после полной резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600: применяется как монотерапия и в сочетании с дабрафенибом; используется для адъювантной терапии.
• Распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией гена BRAF V600: Мекинист применяется в комбинации с дабрафенибом для лечения.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• окклюзия вен сетчатки (ОВС);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Мекинист назначается под наблюдением врача):

• нарушения функции печени средней и тяжелой степени;
• серьезные нарушения работы почек;
• заболевания, которые могут сопровождаться дисфункцией левого желудочка.

Мекинист, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мекинист принимаются внутрь, запивая стаканом воды, желательно за час до еды или через два часа после.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт работы с противоопухолевыми средствами.

Перед началом терапии (как в случае монотерапии, так и при комбинированном применении с дабрафенибом) необходимо подтвердить наличие мутации гена BRAF V600 с помощью валидированного или одобренного теста.

Дозировка дабрафениба должна соответствовать рекомендациям, указанным в его инструкции.

Мекинист принимается по 2 мг (максимально) один раз в день. Если препарат используется вместе с дабрафенибом, его следует принимать ежедневно в одно и то же время, одновременно с утренней или вечерней дозой дабрафениба.

Если вы пропустили прием дозы, примите ее как можно скорее, за исключением случаев, когда до следующего приема осталось менее 12 часов.

При возникновении нежелательных эффектов во время лечения Мекинистом возможно временное прекращение терапии, снижение дозы или полная отмена препарата.

Постепенное снижение дозы включает: первое уменьшение до 1,5 мг в день, второе – до 1 мг в день. Прием Мекиниста в более низкой дозе не рекомендуется.

Коррекция дозы в зависимости от тяжести нежелательных реакций (по шкале СТС-АЕ):

• Степень I или II (переносимые): продолжение лечения без изменения дозы под наблюдением врача в соответствии с клиническими показаниями.
• Степень II (непереносимые) или III: необходимо приостановить терапию до тех пор, пока степень тяжести не снизится до 0–I. При возобновлении лечения следует уменьшить дозу на один уровень (до 1,5 мг в день).
• Степень IV: рекомендуется отменить лечение или приостановить его до достижения 0–I степени. При повторном начале приема Мекиниста дозу следует снизить на один уровень.

После успешной коррекции нежелательных реакций можно снова поэтапно увеличивать дозу препарата.

Если побочные эффекты возникают при совместном применении с дабрафенибом, необходимо уменьшить дозу обоих препаратов, приостановить или полностью отменить лечение. Исключение составляют следующие случаи, когда требуется лишь корректировка дозы Мекиниста:

• Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ);
• Отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОВС и ОПЭС);
• Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ), пневмонит.

Если наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и фракция выброса ниже нормы, применение Мекиниста прекращается. При этом дабрафениб можно продолжать в той же дозе. Если ФВЛЖ восстанавливается, Мекинист можно возобновить в сниженной дозе под тщательным контролем состояния пациента.

Если нарушения функции левого желудочка соответствуют III или IV степени, либо наблюдается повторное невосстанавливающееся снижение ФВЛЖ, Мекинист отменяется полностью.

При жалобах пациента на ухудшение зрения, потерю или нечеткость зрения необходимо срочно провести офтальмологическое обследование. Если выявляется ОВС, Мекинист следует немедленно отменить.

При диагностировании ОПЭС необходимо следовать схеме коррекции дозы:

• I степень: изменения в схему лечения не вносятся, требуется ежемесячная оценка состояния сетчатки. Если состояние ухудшается, применение Мекиниста приостанавливается на срок до трех недель.
• II–III степень: применение препарата приостанавливается на срок до трех недель.
• II–III степень, которая в течение трех недель улучшается до 0–I степени: прием препарата можно возобновить в дозе, сниженной на 0,5 мг. Если Мекинист принимается в дозе 1 мг, лечение прекращается.
• II–III степень, без улучшения в течение трех недель до минимум I степени: терапия полностью прекращается.

При подозрении на ИБЛ или пневмонит Мекинист отменяется до проведения клинического обследования, включая пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами (кашель, одышка, гипоксия, плевральный выпот или инфильтраты). Если диагноз подтверждается и есть связь с терапией Мекинистом, препарат отменяется.

Побочные действия

Критерии для оценки вероятности возникновения побочных эффектов основаны на частоте их проявления: более 10% – очень часто; от 1% до 10% – часто; от 0,1% до 1% – нечасто; от 0,01% до 0,1% – редко; менее 0,01% – очень редко.

Монотерапия нерезектабельной или метастатической меланомы

Наиболее часто (в более чем 20% случаев) при использовании Мекиниста наблюдаются такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость, диарея, кожные высыпания, отеки конечностей, акнеформный дерматит и тошнота.

В ходе клинических испытаний траметиниба проводилась поддерживающая терапия для устранения диареи и кожных высыпаний.

Возможные побочные эффекты:

• инфекционные и паразитарные заболевания: часто – пустулезные высыпания, паронихия, фолликулит, инфекционные поражения подкожной клетчатки и глубоких слоев кожи;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, кожные высыпания, повышение активности печеночных ферментов, нарушения зрения;
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия;
• органы зрения: часто – отек вокруг глаз, нарушения и нечеткость зрения; нечасто – острое воспаление сосудистой оболочки, хориоретинопатия, отслойка сетчатки, отек диска зрительного нерва;
• обмен веществ и питание: часто – обезвоживание;
• сосудистая система: очень часто – кровотечения, артериальная гипертензия; в большинстве случаев кровотечения были малозначительными, однако имеются сообщения о тяжелых случаях, включая симптоматические кровотечения в жизненно важных органах и внутричерепные кровоизлияния, приводящие к летальному исходу; часто – лимфатические отеки;
• сердце: часто – снижение фракции выброса, дисфункция левого желудочка, брадикардия; нечасто – сердечная недостаточность;
• пищеварительная система: очень часто – сухость во рту, боли в животе, диарея, запоры, рвота, тошнота; часто – стоматит; нечасто – колит, перфорация органов желудочно-кишечного тракта;
• дыхательная система: очень часто – одышка, кашель; часто – пневмонит, носовые кровотечения; нечасто – интерстициальная болезнь легких;
• опорно-двигательный аппарат и соединительные ткани: часто – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови; нечасто – рабдомиолиз;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – алопеция, зуд кожи, сухость, сыпь, акнеформный дерматит; часто – трещины кожи, эритема, шелушение, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
• инструментальные и лабораторные показатели: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы;
• общие расстройства: очень часто – лихорадка, периферические отеки, повышенная утомляемость; часто – астения, воспаление слизистых оболочек, отек лица.

Терапия нерезектабельной или метастатической меланомы траметинибом в комбинации с дабрафенибом

Наиболее распространенные нарушения (у ≥ 20% пациентов) включают: кашель, кожные высыпания, лихорадку, повышенную утомляемость, головные боли, рвоту, тошноту, озноб, диарею, артралгию, артериальную гипертензию и периферические отеки.

Возможные нарушения, выявленные в результате объединенных клинических исследований МЕК 115306 и МЕК116513 (n=559):

• новообразования (злокачественные, доброкачественные и неуточненные, включая полипы и кисты): часто – плоскоклеточный рак кожи (ПКРК), папиллома (включая папиллому кожи), себорейный кератоз; нечасто – новый очаг первичной меланомы, акрохордон;
• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – назофарингит; часто – инфекции мочевыводящих путей, паронихия, фолликулит, панникулит, пустулезная сыпь;
• нарушения иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность;
• заболевания крови и лимфатической системы: часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
• нарушения нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль;
• заболевания опорно-двигательной системы: очень часто – миалгия, артралгия, боли в конечностях; часто – повышение активности креатинфосфокиназы в крови, мышечные спазмы; нечасто – рабдомиолиз;
• кожные и подкожные проявления: очень часто – кожные высыпания и зуд, сухость кожи, акнеформный дерматит; часто – ночная потливость, гиперкератоз, алопеция, эритема, актинический кератоз, повреждения кожи, поверхностные трещины, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, гипергидроз;
• нарушения зрения: часто – нечеткость и ухудшение зрения; нечасто – увеит, хориоретинопатия, периорбитальный отек, отслойка сетчатки;
• сосудистые расстройства: очень часто – кровотечения, артериальная гипертензия; часто – артериальная гипотензия; нечасто – лимфатический отек;
• сердечно-сосудистые нарушения: часто – брадикардия, снижение фракции выброса; нечасто – сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка;
• расстройства пищеварительной системы: очень часто – запоры, боли в животе, рвота, диарея, тошнота; часто – стоматит, сухость во рту; нечасто – перфорация органов ЖКТ, панкреатит;
• заболевания дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – пневмонит, ИБЛ;
• нарушения функции почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность; нечасто – острая почечная недостаточность, нефрит;
• обмен веществ и питание: очень часто – снижение аппетита; часто – гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия;
• лабораторные и инструментальные показатели: очень часто – повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы; часто – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в крови;
• общие расстройства: очень часто – периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка, воспаление слизистых оболочек, астения, озноб; часто – отек лица, гриппоподобный синдром.

Адъювантная терапия меланомы траметинибом в комбинации с дабрафенибом

При совместном использовании Мекиниста с дабрафенибом у более чем 20% пациентов наблюдаются такие побочные эффекты, как лихорадка, кожные высыпания, головные боли, повышенная утомляемость, тошнота, озноб, рвота, диарея, миалгия и артралгия.

Возможные побочные эффекты (по данным клинических испытаний с участием 435 человек):

• Кровь и лимфатическая система: очень часто – нейтропения (включая фебрильную нейтропению и случаи снижения числа нейтрофилов, соответствующие критериям нейтропении);
• Опорно-двигательная система: очень часто – миалгия (включая боли в мышцах и грудной клетке), артралгия, мышечные спазмы (включая скованность), боль в конечностях; нечасто – рабдомиолиз;
• Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит (включая фарингит);
• Органы зрения: часто – хориоретинопатия (включая нарушения хориоретинальной области), отслойка сетчатки (включая ОПЭС в макулярной области и ОПЭС), увеит;
• Почки и мочевыводящие пути: нечасто – почечная недостаточность;
• Кожа и подкожные ткани: очень часто – сухость кожи (включая ксеродермию и ксероз), кожные высыпания (включая эритематозные, зудящие, макулопапулезные, генерализованные, макулярные, везикулярные, узелковые, пустулезные), акнеформный дерматит, зуд кожи (включая генитальный и генерализованный), эритема (включая генерализованную); часто – синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
• Дыхательная система: очень часто – кашель (включая продуктивный);
• Сосуды: очень часто – кровотечения (это состояние охватывает множество состояний, объединенных общим термином «кровотечение»), артериальная гипертензия (включая гипертонический криз);
• Пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота, боли в животе (включая верхнюю и нижнюю части), рвота, запор;
• Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (включая увеличение показателей печеночных проб и активности печеночных ферментов); часто – снижение фракции выброса, повышение активности щелочной фосфатазы;
• Общие расстройства: очень часто – озноб, симптомы, схожие с гриппом, лихорадка (включая гиперпирексию), периферические отеки (включая отечность), повышенная утомляемость (включая ухудшение самочувствия и астению).

Лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого траметинибом в комбинации с дабрафенибом

Наиболее часто (более 20% пациентов) при использовании Мекиниста в комбинации с дабрафенибом для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого наблюдаются такие побочные эффекты, как рвота, диарея, отеки конечностей, лихорадка, тошнота, снижение аппетита, сухость кожи, кашель, озноб, астения, повышенная утомляемость, одышка и кожные высыпания.

Возможные нарушения:

• новообразования (злокачественные, доброкачественные и неуточненные, включая полипы и кисты): часто – ПКРК;
• пищеварительная система: очень часто – рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея, запор; часто – острый панкреатит;
• опорно-двигательный аппарат и соединительные ткани: очень часто – артралгия, мышечные спазмы, миалгия;
• органы зрения: часто – отслойка сетчатки или пигментного эпителия сетчатки;
• кровь и лимфатическая система: очень часто – нейтропения (включая случаи, когда снижение числа нейтрофилов квалифицируется как нейтропения); часто – лейкопения;
• почки и мочевыводящие пути: часто – тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
• нервная система: очень часто – головокружение, головная боль;
• сердечно-сосудистая система: часто – снижение фракции выброса;
• сосуды: очень часто – артериальная гипотензия, кровотечения; часто – артериальная гипертензия, эмболия легочной артерии;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – сухость кожи, эритема, зуд (включая зуд в глазах и генерализованный зуд), кожные высыпания (включая генерализованные, папулезные, макулопапулезные, макулярные и пустулезные сыпи), гиперкератоз (включая актинический гиперкератоз, фолликулярный и себорейный);
• обмен веществ и питание: очень часто – гипонатриемия; часто – дегидратация;
• лабораторные и инструментальные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы;
• общие расстройства: очень часто – астения (включая ухудшение самочувствия и повышенную утомляемость), лихорадка, озноб, отеки (включая периферические и генерализованные отеки).

Передозировка

В ходе клинических испытаний не было зафиксировано случаев применения Мекиниста в дозировке, превышающей 4 мг один раз в день. Исследования сосредоточились на пероральном приеме 4 мг траметиниба один раз в сутки, а также на нагрузочной дозе 10 мг один раз в день в течение двух последовательных дней.

На данный момент не существует специфической терапии для случаев передозировки траметинибом. Лечение должно осуществляться в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра или в зависимости от клинических проявлений. При необходимости может быть назначена поддерживающая терапия с учетом состояния пациента.

Траметиниб обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, поэтому гемодиализ не способствует его выведению из организма.

Особые указания

Эффективность и безопасность использования Мекиниста у пациентов без мутации BRAF V600 не была изучена.

В ходе клинических испытаний было зафиксировано снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Медиана времени до появления дисфункции левого желудочка, снижения ФВЛЖ или сердечной недостаточности у пациентов, получавших Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом, составляет от 2 до 5 месяцев. Учитывая наличие заболеваний, которые могут влиять на функцию левого желудочка, назначение Мекиниста должно осуществляться с осторожностью. ФВЛЖ необходимо оценивать у всех пациентов до начала лечения, а также регулярно в течение первых 8 недель после начала терапии и далее по клиническим показаниям на протяжении всего курса лечения.

При применении Мекиниста (в комбинации или в виде монотерапии) были зарегистрированы серьезные случаи геморрагических осложнений. Зафиксированы случаи внутричерепного кровоизлияния с летальным исходом у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой и распространенным немелкоклеточным раком легкого. В клиническом исследовании адъювантной терапии меланомы случаи летальных кровотечений не наблюдались. При появлении признаков кровотечения пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Во время терапии, как у пациентов с ранее существовавшей артериальной гипертензией, так и без нее, отмечались эпизоды повышения артериального давления. Артериальное давление необходимо измерять до начала лечения и в процессе терапии, при необходимости следует контролировать артериальную гипертензию с использованием стандартных методов.

Пациенты, у которых во время лечения Мекинистом развился пневмонит или интерстициальная болезнь легких (ИБЛ), нуждались в госпитализации. Медиана времени до появления первых симптомов этих состояний варьирует от 60 до 172 дней, в среднем составляя 160 дней. При подозрении на пневмонит или ИБЛ Мекинист следует отменить до окончательной диагностики. Это касается пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами, такими как одышка, кашель, гипоксия, инфильтраты и плевральный выпот. Если диагноз подтверждается, прием препарата прекращается.

Также имеются данные о развитии рабдомиолиза, при этом некоторые пациенты продолжали принимать Мекинист. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полная отмена терапии. При появлении симптомов данного состояния необходимо провести соответствующее обследование и лечение.

Во время лечения Мекинистом наблюдались нарушения зрения, включая хориоретинопатию, отек зрительного нерва (ОВС) и отек папиллы зрительного нерва (ОПЭС). В клинических испытаниях зарегистрированы случаи снижения остроты зрения и нечеткости зрения. Применение препарата у пациентов с предшествующими заболеваниями глаз не рекомендуется. Перед началом терапии необходимо провести тщательное офтальмологическое обследование, а при наличии клинических показаний (включая жалобы на ухудшение зрения во время лечения) его следует повторить. Если будет выявлено поражение сетчатки, прием препарата следует немедленно прекратить, и требуется консультация офтальмолога.

Кожная сыпь в клинических испытаниях Мекиниста наблюдалась примерно у 60% пациентов, получавших препарат в монотерапии, и у 30% пациентов, проходивших комбинированное лечение с дабрафенибом. Чаще всего сыпь имела I или II степень тяжести и не требовала снижения дозы или прерывания терапии.

При использовании Мекиниста, в том числе в сочетании с дабрафенибом, были зарегистрированы случаи тромбообразования глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). При первых признаках этих заболеваний необходимо срочно обратиться к врачу.

В ходе клинических исследований также отмечались нарушения функции печени. Поэтому в течение первых 6 месяцев необходимо контролировать печеночную функцию каждые 4 недели. В дальнейшем контроль проводится по клиническим показаниям.

У пациентов, принимающих Мекинист, наблюдалась лихорадка, чаще всего при комбинированном лечении. Лихорадка может сопровождаться выраженной дрожью, артериальной гипотензией и обезвоживанием, в редких случаях возможна острая почечная недостаточность. В период тяжелых эпизодов лихорадки и после них необходимо контролировать уровень креатинина в сыворотке крови и другие показатели функции почек. Зафиксированы случаи тяжелой фебрильной лихорадки неинфекционной природы. В клинических испытаниях эти состояния удавалось успешно купировать путем коррекции дозы дабрафениба и/или временной приостановки терапии с проведением поддерживающего лечения.

Во время применения Мекиниста, включая комбинированное лечение с дабрафенибом, были зарегистрированы случаи перфорации органов желудочно-кишечного тракта и колита с летальным исходом. У пациентов с факторами риска перфорации органов ЖКТ, такими как отягощенный анамнез по дивертикулиту или метастазам в органы ЖКТ, а также при комбинированном применении с другими препаратами, связанными с риском перфорации, терапия Мекинистом должна проводиться с осторожностью. При появлении симптомов колита или перфорации ЖКТ необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Способность управлять автомобилем во время лечения должна рассматриваться индивидуально, принимая во внимание общее состояние пациента и характеристики токсичности траметиниба.

Применение при беременности и лактации

Мекинист не рекомендуется к применению во время беременности и грудного вскармливания.

Исследования траметиниба на животных показали наличие репродуктивной токсичности данного вещества. На сегодняшний день отсутствуют данные о его использовании во время беременности у людей. В экспериментах с животными наблюдались случаи материнской токсичности и негативного воздействия на развивающийся плод. При концентрациях траметиниба, превышающих таковые у человека при максимальной рекомендованной дозе в 2 мг, зафиксировано снижение веса плода и увеличение частоты постимплантационных потерь. В исследованиях с другими видами животных также отмечался низкий вес новорожденных, увеличение частоты потерь после имплантации и изменения в процессе оссификации.

Женщинам следует сообщить о потенциальных рисках для развития плода.

На данный момент нет данных о выделении траметиниба в грудное молоко. Информация о влиянии Мекиниста на детей, находящихся на грудном вскармливании, а также о его воздействии на лактацию отсутствует, однако полностью исключать этот риск нельзя.

Кормящие матери должны быть предупреждены о возможных рисках для ребенка. Важно взвесить преимущества грудного вскармливания для малыша и необходимость терапии для матери.

Женщины, способные к деторождению, должны быть осведомлены о потенциально негативном влиянии траметиниба на развивающийся плод, выявленном в исследованиях на животных, и использовать надежные методы контрацепции в период лечения Мекинистом и как минимум в течение 4 месяцев после завершения терапии.

Дабрафениб может снижать эффективность гормональных контрацептивов, что следует учитывать при комбинированной терапии. Рекомендуется применять альтернативные методы контрацепции, такие как барьерные.

Данные о влиянии Мекиниста на фертильность человека отсутствуют. Исследования по фертильности у животных не проводились, однако были зафиксированы нежелательные эффекты со стороны женской репродуктивной системы. Необходимо учитывать возможность негативного влияния Мекиниста на фертильность у людей.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность использования Мекиниста у детей и подростков не были подтверждены, поэтому данный препарат не рекомендуется для пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих от серьезных нарушений работы почек.

При нарушениях функции печени

Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих от нарушений функции печени средней и тяжелой степени.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность развития лекарственного взаимодействия траметиниба с другими медикаментами или веществами крайне низка.

При многократном совместном использовании дабрафениба и траметиниба наблюдается увеличение AUC и Cmax дабрафениба на 23% и 16% соответственно. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, также фиксируется незначительное снижение биодоступности траметиниба, что соответствует уменьшению его AUC на 12%.

Эти изменения в фармакокинетике дабрафениба и траметиниба не имеют клинической значимости. Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными средствами представлена в инструкции по его применению.

Аналоги

Аналогом Мекиниста выступает Тафинлар Комбо.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке. Держите в недоступном для детей месте.

После открытия флакона препарат можно хранить при температуре до 30 °C, но не более 30 дней.

Срок годности составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мекинисте

Отзывы о Мекинисте чаще всего можно найти на форумах, посвященных общению людей, страдающих от онкологических заболеваний. Пациенты подчеркивают, что данный препарат показывает высокую эффективность при наличии мутации гена BRAF V600. В большинстве обсуждений поднимается вопрос о возможности получения лекарства по федеральной льготной программе, так как его цена настолько высока, что делает Мекинист практически недоступным для многих пациентов.

Переносимость препарата и его терапевтический эффект зависят от множества факторов, что приводит к значительной индивидуальной вариативности.

Цена на Мекинист в аптеках

Ориентировочная стоимость препарата Мекинист 2 мг (упаковка из 30 таблеток) варьируется от 142 до 288,5 тысяч рублей.

Вопрос-ответ

Что такое Мекинист?

«Мекинист» показан для лечения пациентов с запущенной неоперабельной метастатической меланомой, обусловленной мутациями в генах V600E, BRAF, V600K. Препарат можно купить в форме таблеток с пленочной оболочкой в дозировке 0,5 мг и 2 мг.

Как правильно принимать Мекинист?

Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки. При этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат Мекинист следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 часа после.

Что такое траметиниб?

Траметиниб является высокоселективным аллостерическим ингибитором активации митоген-активируемых протеинкиназ 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2), которые являются важнейшими компонентами сигнального пути ERK (киназы, регулируемой внеклеточным сигналом).

Кто производитель Тафинлар?

Компания «Новартис» получила положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP) по применению комбинации препаратов Тафинлар® и Мекинист® у пациентов с BRAF-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМЛР).

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основные принципы работы механизма. Понимание того, как функционирует механизм, поможет вам лучше использовать его возможности и избежать распространенных ошибок.

СОВЕТ №2

Регулярно проводите техническое обслуживание. Это не только продлит срок службы механизма, но и обеспечит его надежную работу. Не забывайте очищать и смазывать детали, следуя рекомендациям производителя.

СОВЕТ №3

Обращайте внимание на детали. Часто проблемы возникают из-за мелких неисправностей, которые можно легко устранить. Проверяйте все компоненты механизма на наличие износа или повреждений.

СОВЕТ №4

Не стесняйтесь обращаться за помощью к специалистам. Если вы столкнулись с серьезной проблемой, лучше доверить ее решение профессионалам, чтобы избежать дальнейших повреждений и затрат.