Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Клозапина представлена в виде таблеток: они имеют круглую, плоскоцилиндрическую форму с фаской и окрашены в желтый цвет. Таблетки для дозировки 100 мг оснащены риской, позволяющей разделить их на две равные части, в то время как для дозировки 25 мг такая риска может отсутствовать у некоторых производителей. Препарат упакован по 10 штук в контурные ячейковые упаковки из алюминия или поливинилхлорида, а в картонной пачке содержится 5 таких упаковок.

Состав одной таблетки:

• активное вещество: клозапин – 25 или 100 мг;
• вспомогательные вещества: повидон, картофельный крахмал, коллоидный диоксид кремния, стеарат кальция, моногидрат лактозы.

Клозапин является одним из наиболее эффективных антипсихотических препаратов, используемых для лечения резистентных форм шизофрении. Врачи отмечают его способность значительно снижать симптомы заболевания, особенно у пациентов, не реагирующих на другие медикаменты. Однако, несмотря на его эффективность, клозапин требует тщательного мониторинга из-за риска серьезных побочных эффектов, таких как агранулоцитоз. Специалисты подчеркивают важность регулярного контроля уровня лейкоцитов, что делает лечение более сложным, но необходимым для обеспечения безопасности пациента. В целом, врачи считают, что при правильном использовании и соблюдении всех рекомендаций клозапин может существенно улучшить качество жизни пациентов с тяжелыми психическими расстройствами.

Клозапин (азалептин, лепонекс). Лечение шизофрении

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клозапин представляет собой атипичный антипсихотик, обладающий седативным и антипсихотическим эффектами. Он не вызывает выраженных экстрапирамидных реакций и практически не влияет на уровень пролактина в организме. Исследования показали, что клозапин не приводит к развитию каталепсии и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением амфетамина или апоморфина.

Клозапин является слабым антагонистом дофаминовых рецепторов D1, D2, D3 и D5, при этом он значительно блокирует D4-рецепторы. Кроме того, это вещество демонстрирует выраженные α-адреноблокирующие, антигистаминные и антихолинергические свойства, а также ингибирует активацию на электроэнцефалограмме. Лекарственное средство также обладает антисеротонинергическими эффектами.

Клинические наблюдения подтверждают, что клозапин обеспечивает быстрое и заметное седативное действие, а также антипсихотический эффект, особенно у пациентов с шизофренией, которая не поддается лечению другими антипсихотиками.

Клозапин эффективно устраняет как продуктивные, так и негативные симптомы шизофрении при проведении как краткосрочной, так и длительной терапии. Также отмечается положительная динамика в отношении некоторых когнитивных нарушений.

Наблюдение за 980 пациентами в течение двух лет показало, что у тех, кто получает лечение клозапином, риск суицидального поведения (включая как попытки суицида, так и госпитализации для предотвращения суицида) оказался на 24% ниже по сравнению с теми, кто принимал оланзапин. Одной из особенностей клозапина является то, что он практически не вызывает выраженных экстрапирамидных реакций, таких как поздняя дискинезия или острая дистония. Побочные эффекты, проявляющиеся в виде акатизии и паркинсонизма, встречаются редко. В отличие от других антипсихотиков, клозапин не вызывает значительного повышения уровня пролактина, что помогает избежать таких побочных эффектов, как импотенция, гинекомастия, галакторея и аменорея.

К потенциально серьезным побочным эффектам лечения клозапином относятся агранулоцитоз и гранулоцитопения, частота которых составляет 0,7% и 3% соответственно.

Клозапин — это антипсихотическое средство, которое часто обсуждается среди пациентов и врачей. Многие пользователи отмечают его эффективность в лечении резистентной шизофрении, когда другие препараты не дают желаемого результата. Однако, несмотря на положительные отзывы, существует и множество предостережений. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как увеличение веса, сонливость и риск агранулоцитоза, что требует регулярного контроля крови. Важно отметить, что Клозапин может значительно улучшить качество жизни, но его применение должно быть строго контролируемым. В целом, мнения о препарате варьируются: от восторженных до настороженных, что подчеркивает необходимость индивидуального подхода в лечении.

Клозапин №2

Фармакокинетика

После перорального приема клозапин усваивается на уровне 90–95%. Употребление пищи не влияет на скорость и степень его всасывания. При первом прохождении через печень вещество умеренно участвует в метаболических процессах, что приводит к абсолютной биодоступности в пределах 50–60%.

При двукратном приеме клозапина в день его максимальная равновесная концентрация в крови достигается в среднем через 2,1 часа (в диапазоне от 0,4 до 4,2 часа), а объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%.

Клозапин метаболизируется почти полностью с участием изоферментов CYP3A4 и CYP1A2, а также в меньшей степени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP2C19. Из всех метаболитов только один – десметилклозапин – обладает фармакологической активностью, однако его действие менее продолжительное и выраженное по сравнению с клозапином.

Выведение клозапина происходит по двухфазному типу. В конечной фазе средний период полувыведения составляет 12 часов (с диапазоном от 6 до 26 часов). После однократного приема дозы 75 мг средний период полувыведения в конечной фазе равен 7,9 часов. Это значение увеличивается до 14,2 часов после достижения равновесного состояния при ежедневном приеме 75 мг в течение как минимум 7 дней. Клозапин в неизмененном виде обнаруживается в кале и моче только в следовых количествах. Около 50% принятой дозы выводится через почки, а 30% – через кишечник в виде метаболитов.

Существуют данные о том, что при достижении равновесного состояния и увеличении суточной дозы клозапина с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (разделенной на два приема) наблюдается линейное дозозависимое увеличение AUC (площади под кривой «концентрация – время»), а также рост минимальной и максимальной концентрации в плазме крови.

Показания к применению

В соответствии с рекомендациями, Клозапин следует использовать для лечения шизофрении, устойчивой к терапии, исключительно у тех пациентов, которые проявляют резистентность или непереносимость стандартных нейролептиков. К таким случаям относятся:

• резистентность к стандартным нейролептикам: если предыдущее лечение стандартными нейролептиками в адекватной дозировке на протяжении длительного времени не привело к значительному клиническому улучшению;
• непереносимость стандартных нейролептиков: если в процессе терапии возникают серьезные и трудно контролируемые побочные эффекты неврологического характера (например, экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), что делает невозможным эффективное лечение с использованием стандартных нейролептиков.

Клозапин также назначается для снижения риска повторного суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным психозом, у которых имеется хронический риск суицида, подтвержденный данными из истории болезни и текущими клиническими наблюдениями. Суицидальное поведение в данном контексте подразумевает действия, которые могут с высокой вероятностью привести к смерти пациента.

Для коррекции психотических расстройств у пациентов с идиопатическим синдромом паркинсонизма (болезнью Паркинсона) Клозапин применяется в случае неэффективности стандартного лечения. Это определяется как недостаточный контроль психотических симптомов и/или ухудшение двигательных функций, что негативно сказывается на функциональном состоянии пациента, после выполнения следующих шагов:

• отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты;
• попытки уменьшить дозу противопаркинсонического средства с дофаминергическим действием.

Клозапин. Почему врачи назначают «тяжелую артиллерию» сразу?

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• отсутствие возможности регулярного мониторинга показателей крови у пациента;
• наличие гранулоцитопении или агранулоцитоза в анамнезе (за исключением случаев, когда эти состояния возникли в результате предыдущей химиотерапии);
• нарушения в работе костного мозга;
• неконтролируемая эпилепсия;
• психозы различного происхождения (алкогольные, токсические), интоксикации медикаментами, коматозные состояния;
• угнетение центральной нервной системы и сосудистый коллапс любой природы;
• серьезные нарушения функции почек;
• заболевания печени в стадии обострения, сопровождающиеся потерей аппетита, тошнотой, желтухой; печеночная недостаточность, прогрессирующие болезни печени;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, миокардит;
• илеус (паралитическая кишечная непроходимость);
• одновременное применение с препаратами, способными вызвать агранулоцитоз, и депо-нейролептиками;
• редкие наследственные патологии: непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (дети и подростки);
• повышенная чувствительность к клозапину и/или его вспомогательным компонентам.

Относительные противопоказания. Клозапин следует использовать с осторожностью, только после консультации с врачом и по его назначению:

• высокий риск нарушений мозгового кровообращения (в том числе у пожилых людей с деменцией);
• агранулоцитоз (клозапин может вызывать значительное снижение уровня гранулоцитов). Если в анамнезе есть данные о первичном заболевании костного мозга, применение клозапина возможно только в случае, если ожидаемая польза от лечения значительно превышает риск нежелательных эффектов. Перед началом терапии клозапином необходимо пройти детальное обследование у гематолога и получить его одобрение, особенно пациентам с низким уровнем лейкоцитов из-за доброкачественной этнической нейтропении;
• холинолитическая активность: клозапин является м-холиноблокатором, что может вызывать соответствующие побочные эффекты со стороны различных органов и систем, поэтому необходим тщательный контроль за пациентами с закрытоугольной глаукомой и гиперплазией предстательной железы. Антихолинергическая активность клозапина также может нарушать перистальтику кишечника (от запоров до кишечной непроходимости/закупорки копролитами/паралитической кишечной непроходимости), в редких случаях возможен летальный исход.

Инструкция по применению Клозапина: способ и дозировка

Клозапин принимается в форме таблеток внутрь.

Дозировка подбирается индивидуально и должна быть минимально эффективной. Разрешается разделение общей суточной дозы на несколько приемов в неравных пропорциях, при этом наибольшую часть рекомендуется принимать перед сном.

Устойчивая к терапии шизофрения

• Начальная доза: в первый день рекомендуется принимать 1 или 2 раза по ½ таблетки 25 мг (то есть 12,5 мг); на второй день – 1 или 2 раза по 1 таблетке 25 мг. Если препарат хорошо переносится, дозу можно постепенно увеличивать на 25–50 мг в сутки на протяжении 2–3 недель, пока не будет достигнута суточная доза в 300 мг. В дальнейшем, если это необходимо, суточную дозу можно повышать на 50–100 мг с интервалами в 3–4 дня (два раза в неделю), однако предпочтительнее делать это один раз в неделю;

• Терапевтическая доза: для большинства пациентов антипсихотический эффект достигается при суточных дозах в диапазоне 300–450 мг, которые следует разделить на 2–4 приема. В некоторых случаях могут быть эффективны более низкие дозы, тогда как другим пациентам может потребоваться более 600 мг в сутки;

• Максимальная доза: если для достижения полного терапевтического эффекта требуются более высокие дозы, максимальная суточная доза составляет 900 мг, а увеличение за один раз не должно превышать 100 мг. Прием препарата в дозе свыше 450 мг может привести к увеличению числа нежелательных реакций, включая пароксизмы;

• Поддерживающая доза: после достижения максимального терапевтического эффекта многим пациентам рекомендуется перейти на поддерживающую дозу Клозапина, для чего следует постепенно снижать дозу. Продолжительность поддерживающей терапии должна составлять не менее полугода. При суточной дозе ≤ 200 мг целесообразно принимать препарат один раз в вечернее время;

• Отмена лечения: при планируемом прекращении приема препарата дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель. Если требуется резкая отмена терапии, необходимо внимательно следить за состоянием пациента из-за риска обострения психотических симптомов или появления побочных эффектов, связанных с холинергическим рикошетом, таких как головная боль, повышенное потоотделение, тошнота/рвота и диарея;

• Возобновление лечения: если с момента последнего приема таблеток прошло более 2 дней, терапию следует возобновить по схеме, описанной в разделе «начальная доза». При условии хорошей переносимости, дозу можно повышать быстрее, чем при первом курсе лечения. Однако если в начале лечения у пациента наблюдались остановка дыхания или сердечной деятельности, при повторном повышении дозы следует проявлять особую осторожность;

• Переход с других нейролептиков на Клозапин: как правило, клозапин не назначается в сочетании с другими нейролептиками. Если необходимо начать лечение клозапином у пациента, который уже принимает нейролептики перорально, следует по возможности сначала завершить их прием, постепенно снижая дозу в течение недели. Начать применение Клозапина можно не ранее чем через сутки после полного прекращения приема других нейролептических препаратов.

Шизофрения и шизоаффективный психоз

С целью уменьшения вероятности повторного суицидального поведения у людей с шизофренией и шизоаффективным психозом рекомендуется следовать схемам применения и дозировкам, установленным для пациентов с резистентной формой шизофрении. Курс терапии должен длиться не менее 2 лет. По истечении этого срока необходимо провести повторную оценку риска суицидального поведения, на основе которой будет решаться вопрос о необходимости продолжения лечения.

Психоз при болезни Паркинсона

При недостаточной эффективности стандартного лечения психоза у пациентов с идиопатическим паркинсонизмом (болезнью Паркинсона) может быть назначен Клозапин:

• Начальная доза: с первого дня лечения рекомендуется принимать ½ таблетки 25 мг (12,5 мг) один раз в вечернее время. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной – 50 мг, добавляя по 12,5 мг каждые 3–4 дня. Перед тем как достичь дозы 50 мг, должно пройти не менее двух недель с начала терапии. Оптимально принимать всю суточную дозу за один раз, вечером;
• Терапевтическая доза: в среднем, эффективная доза для большинства пациентов составляет 25–37,5 мг (1–1½ таблетки по 25 мг) в сутки. Если прием Клозапина в дозе 50 мг в течение как минимум одной недели не дает удовлетворительных результатов, можно осторожно увеличить дозу, но не более чем на 12,5 мг в неделю;
• Максимальная доза: в редких случаях возможно превышение суточной дозы в 50 мг, но не более 100 мг. Увеличение дозы следует замедлить или прекратить при возникновении выраженного седативного эффекта, ортостатической гипотензии или спутанности сознания. В первые недели терапии необходимо контролировать артериальное давление;
• Поддерживающая доза: если по результатам оценки двигательного статуса требуется увеличение дозы антипаркинсонических средств, это можно сделать не ранее чем через две недели после полного устранения психотических симптомов. Если при увеличении дозы антипаркинсонических препаратов возникают повторные психотические симптомы, дозу Клозапина можно увеличить на 12,5 мг в неделю до максимальной суточной дозы – 100 мг;
• Отмена лечения: по окончании курса рекомендуется постепенно снижать суточную дозу на ½ таблетки 25 мг (12,5 мг) раз в неделю, а лучше раз в две недели. Лечение следует прекратить немедленно при развитии нейтропении или агранулоцитоза. В этом случае пациенту необходимо тщательное психиатрическое наблюдение, так как симптомы могут быстро вернуться.

Для точного дозирования рекомендуется использовать Клозапин от производителя, у которого на таблетках 25 мг имеется разделительная риска.

Побочные действия

Наиболее серьезные побочные эффекты клозапина включают судороги, агранулоцитоз, проблемы с сердечно-сосудистой системой и лихорадку. К числу наиболее распространенных нежелательных реакций относятся головокружение, сонливость, тахикардия, повышенное слюноотделение и запор.

Согласно клиническим исследованиям, от 7,1% до 15,6% пациентов прекратили лечение клозапином из-за негативных реакций, связанных с его применением. Наиболее частыми из этих реакций были сонливость, головокружение, лейкопения и психотические расстройства.

Нежелательные побочные эффекты клозапина, выявленные в ходе клинических испытаний, включают:

• Система крови и лимфатическая система: часто – лейкопения (снижение уровня лейкоцитов), эозинофилия, нейтропения, лейкоцитоз; нечасто – агранулоцитоз; редко – лимфопения, анемия; крайне редко – тромбоцитоз, тромбоцитопения.
• Обмен веществ и питание: часто (4–31%) – увеличение массы тела; редко – нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение или развитие сахарного диабета; крайне редко – кетоацидоз, гиперосмолярная кома, гиперхолестеринемия, выраженная гипергликемия, гипертриглицеридемия.
• Психика: часто – дизартрия; нечасто – заикание (дисфемия); редко – беспокойство, ажитация.
• Нервная система: очень часто – сонливость, седация (39–46%), головокружение (19–27%); часто – припадки, судороги (в том числе с летальным исходом), миоклонические приступы, головная боль, акатизия, экстрапирамидные симптомы, тремор, ригидность мышц; нечасто – злокачественный нейролептический синдром; редко – делирий, спутанность сознания; крайне редко – обсессивно-компульсивные расстройства, поздняя дискинезия.
• Органы зрения: часто – нечеткость зрения.
• Сердце: очень часто, особенно в первые недели лечения, – тахикардия (25%); часто – изменения на ЭКГ; редко – аритмия, циркуляторный коллапс, перикардит, миокардит; крайне редко – кардиомиопатия, вплоть до остановки сердца.
• Сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, обмороки, артериальная гипертензия; редко – тромбоэмболия, включая летальные случаи и сочетание тромбоэмболии с некрозом органов (например, кишечника), шок из-за тяжелой артериальной гипотензии (особенно при резком увеличении дозы), что может привести к остановке кровообращения или дыхания.
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – аспирация пищи, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония (в отдельных случаях с летальным исходом); крайне редко – угнетение или остановка дыхания.
• ЖКТ: очень часто – запор (14–25%), гиперсаливация (31–48%); часто – тошнота и рвота, сухость во рту; редко – дисфагия; крайне редко – кишечная непроходимость, паралитическая непроходимость, закупорка копролитами, увеличение околоушной слюнной железы.
• Гепатобилиарная система: часто – повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха; крайне редко – фульминантный печеночный некроз.
• Кожа и подкожные ткани: крайне редко – кожные реакции.
• Почки и мочевыводящие пути: часто – задержка или недержание мочи; крайне редко – интерстициальный нефрит.
• Половые органы и молочные железы: крайне редко – приапизм.
• Общие расстройства: часто – нарушение потоотделения и терморегуляции, доброкачественная гипертермия, усталость; очень редко – внезапная смерть (причины не установлены).
• Лабораторные и инструментальные исследования: редко – повышение активности КФК (креатинфосфокиназы); крайне редко – гипонатриемия.

Нежелательные побочные эффекты клозапина, зарегистрированные на основе спонтанных сообщений и публикаций, из популяции неопределенного размера с неизвестной частотой:

• Инфекции и инвазии: сепсис.
• Иммунная система: лейкоцитокластический васкулит, ангионевротический отек.
• Эндокринная система: псевдофеохромоцитома.
• Нервная система: изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), холинергический синдром, синдром пизанской башни, проявляющийся боковым наклоном туловища и головы, иногда с ротацией и отклонением туловища назад.
• Сердце: ощущения сердцебиения, боль в груди, стенокардия, фибрилляция предсердий, недостаточность митрального клапана при кардиомиопатии, связанной с клозапином, инфаркт миокарда с возможным летальным исходом.
• Сосудистая система: артериальная гипотензия.
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: заложенность носа, бронхоспазм.
• ЖКТ: изжога, дискомфорт в животе, диарея, диспепсия, колит.
• Гепатобилиарная система: гепатотоксичность, стеатоз, некроз, фиброз, цирроз печени, печеночное, холестатическое и смешанное поражение печени (включая жизнеугрожающие состояния), печеночная недостаточность, требующая трансплантации печени, или приводящая к летальному исходу.
• Кожа и подкожные ткани: нарушение пигментации.
• Скелетно-мышечная и соединительная ткани: мышечная слабость, спазмы и боль в мышцах, системная красная волчанка.
• Почки и мочевыводящие пути: ночное недержание мочи, почечная недостаточность.
• Половые органы и молочные железы: ретроградная эякуляция.

У пациентов старше 60 лет при применении клозапина может возникнуть ортостатическая гипотензия. Зафиксированы редкие случаи длительной тахикардии. Пожилые люди, особенно с нарушениями сердечно-сосудистой системы, могут быть более восприимчивы к указанным эффектам. Также они могут проявлять повышенную чувствительность к антихолинергическому действию клозапина, что может привести к задержке мочеиспускания и запорам.

При ухудшении указанных побочных эффектов или появлении любых других негативных реакций, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка

На сегодняшний день зарегистрированы случаи острого предозирования клозапином, как преднамеренного, так и случайного, с летальным исходом в 12% случаев. В большинстве ситуаций смерть пациентов была связана с аспирационной пневмонией или сердечной недостаточностью, возникавшими после приема препарата в дозах, превышающих 2000 мг. Известны случаи выздоровления людей, принявших клозапин в дозах свыше 10000 мг. Тем не менее, у некоторых взрослых пациентов (в основном тех, кто ранее не использовал данный препарат) прием клозапина в дозе 400 мг вызвал коматозные состояния, угрожающие жизни, а в одном случае – летальный исход.

К симптомам передозировки клозапина относятся одышка, угнетение дыхательного центра или дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония, судороги, летаргия, сонливость, помутнение сознания, усиление рефлексов, кома, экстрапирамидные симптомы, арефлексия, делирий, ажитация, галлюцинации, аритмия, артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс, гиперсаливация, колебания температуры тела, затуманенное зрение и расширение зрачков.

Специфического антидота для клозапина не существует. В течение первых 4 часов после приема препарата рекомендуется провести промывание желудка и/или назначить активированный уголь. Также следует применять симптоматическую терапию с постоянным мониторингом функций сердечно-сосудистой системы, контроля кислотно-щелочного баланса и уровня электролитов, а также поддержания дыхательной функции.

При олигонурии или анурии могут быть использованы гемодиализ и перитонеальный диализ, однако их эффективность может быть ограничена из-за высокой способности клозапина связываться с белками плазмы крови.

Для коррекции определенных симптомов передозировки могут быть применены следующие методы:

• Для антихолинергических эффектов: назначение ингибиторов холинэстеразы, таких как неостигмин, пиридостигмин и физостигмин (который преодолевает гематоплацентарный барьер);
• При судорогах: внутривенное введение диазепама или медленная внутривенная инфузия фенитоина; не рекомендуется использование барбитуратов длительного действия, так как это может привести к отсроченным реакциям, поэтому необходим тщательный медицинский мониторинг в течение как минимум 5 дней;
• При артериальной гипотензии: внутривенное введение раствора альбумина или других плазмозаменителей, а также применение допамина и производных ангиотензина, которые считаются наиболее эффективными стимуляторами кровообращения; противопоказано использование эпинефрина и других бета-адреномиметиков, так как они могут вызвать дополнительную вазодилатацию;
• При аритмии: назначение препаратов наперстянки или бикарбоната натрия/калия в зависимости от клинической картины; не рекомендуется применение прокаинамида и хинидина.

Особые указания

Потенциально серьезными побочными эффектами Клозапина являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, которые встречаются с частотой 3% и 0,7% соответственно. Агранулоцитоз может представлять значительную угрозу для жизни пациента.

С момента, когда стало широко применяться определение уровня лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов, значительно снизилась как частота случаев агранулоцитоза, так и уровень смертности среди пациентов с этим состоянием. Поэтому крайне важно строго следовать рекомендациям лечащего врача.

Клозапин назначается исключительно пациентам с шизофренией или психозом, связанным с болезнью Паркинсона, которые не реагируют на лечение другими антипсихотическими средствами или у которых возникают тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты (в частности, поздние дискинезии) при использовании других антипсихотиков.

Кроме того, Клозапин может быть рекомендован пациентам с шизофренией или шизоаффективным расстройством, у которых, исходя из медицинской истории и текущего состояния, существует длительный риск рецидивов суицидальных мыслей.

Для пациентов из вышеуказанных категорий Клозапин может применяться при выполнении следующих условий:

1. Перед началом лечения уровень лейкоцитов и других форменных элементов крови должен находиться в пределах нормы (для лейкоцитов это не менее 3,5×10^9/л или 3500/мм3);
2. Необходимо регулярно контролировать уровень лейкоцитов и, по возможности, абсолютное число нейтрофилов (в течение первых 18 недель – каждую неделю, затем – не реже одного раза в месяц), а после завершения курса Клозапина – в течение месяца.

Пациентам с историей гематологических нарушений на фоне приема медикаментов назначение Клозапина противопоказано.

Врачи, назначающие данный препарат, обязаны строго соблюдать все требования, касающиеся безопасности пациента.

На каждой консультации медицинский работник должен напоминать пациенту, принимающему Клозапин, о необходимости немедленно обращаться к лечащему врачу при появлении любых признаков инфекционных заболеваний. Особое внимание следует уделять симптомам, схожим с гриппом, и другим признакам инфекций (лихорадка, боль в горле), так как это может указывать на нейтропению. В таких случаях необходимо срочно провести общий анализ крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая, что Клозапин может вызывать седативный эффект и понижать порог судорожной активности, рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с сложными механизмами на протяжении всего курса лечения.

Применение при беременности и лактации

Данные о применении Клозапина у женщин в положении отсутствуют. Этот препарат следует назначать данной категории пациенток только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Использование нейролептиков, включая Клозапин, в период беременности возможно лишь в крайних случаях. Если возникает необходимость отмены препарата во время беременности, это должно происходить постепенно.

Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотиков в третьем триместре беременности, находятся под риском развития синдрома отмены и/или экстрапирамидных расстройств после рождения. У таких детей могут наблюдаться различные симптомы, включая расстройства питания, ажитацию, респираторный дистресс-синдром, сонливость, мышечную гипертонию, тремор и гипотонию. Тяжесть этих симптомов может варьироваться от легкой до тяжелой, и в последнем случае может потребоваться интенсивная терапия и длительное пребывание в стационаре.

Клозапин проникает в грудное молоко и может оказывать влияние на новорожденного, поэтому при назначении этого препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

У некоторых женщин репродуктивного возраста, принимающих определенные нейролептики, может развиться аменорея. Переход на терапию Клозапином иногда способствует нормализации менструального цикла. В связи с этим женщинам в фертильном возрасте рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Из-за нехватки надежной информации о безопасности и эффективности использования Клозапина у детей и подростков до 18 лет, данный препарат не назначается в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

Назначение Клозапина противопоказано при серьезных заболеваниях почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (в первый день не более 12,5 мг за один прием). Для более точного дозирования целесообразно использовать таблетки по 25 мг с разделительной риской.

При нарушениях функции печени

Назначение Клозапина противопоказано при активных заболеваниях печени, которые сопровождаются тошнотой, отсутствием аппетита, желтухой, а также при прогрессирующих заболеваниях печени и остром печеночном недостаточности.

Использование атипичных антипсихотиков, включая Клозапин, возможно у пациентов с заболеваниями печени, но при условии регулярного мониторинга функции печени. Если в процессе лечения возникают симптомы, указывающие на нарушения работы печени, такие как тошнота, рвота или потеря аппетита, необходимо срочно провести анализы на показатели печеночной функции. В случае значительного увеличения этих показателей или появления желтухи, применение Клозапина следует прекратить. Возобновление терапии возможно только после нормализации функциональных показателей печени и под тщательным наблюдением врача.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 60 лет следует осторожно использовать данный препарат, начиная с минимально возможной дозы.

Исследования показали, что у пожилых людей с деменцией, которые проходят лечение антипсихотиками, наблюдается повышенный риск смертности по сравнению с теми, кто не получает такую терапию. Клозапин не рекомендуется для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией, у пациентов старше 60 лет.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие:

• Препараты, которые значительно подавляют функцию костного мозга, а также антипсихотики длительного действия (в форме депо), обладающие потенциальным миелосупрессивным эффектом, не должны применяться одновременно с клозапином, так как их нельзя быстро вывести из организма в экстренных ситуациях (например, при развитии нейтропении).
• Этанол, ингибиторы моноаминоксидазы и средства, угнетающие центральную нервную систему (включая анестетики, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и бензодиазепины): клозапин может усиливать их центральное действие, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу при использовании таких комбинаций.
• Бензодиазепины и другие психотропные препараты: их совместное применение с клозапином требует особой осторожности, так как у пациентов, получающих (или недавно получавших) эту комбинацию, возрастает риск коллапса, иногда тяжелого, что может привести к остановке сердца или дыхания; неясно, может ли коррекция дозы предотвратить такие случаи.
• Препараты лития и другие средства, влияющие на центральную нервную систему: могут повышать риск возникновения синдрома нейролептической злокачественности (СНЗ).
• Антихолинергические, гипотензивные и препараты, угнетающие дыхание: могут оказывать аддитивное действие с клозапином, поэтому их комбинация требует осторожности.
• Норэпинефрин и другие α-адреномиметики: клозапин, благодаря своему α-адреноблокирующему действию, может ослаблять их гипертензивный эффект и парадоксально изменять сосудосуживающее действие эпинефрина.
• Противоэпилептические препараты: клозапин может снижать порог судорожной готовности, что может потребовать коррекции дозы; при совместном применении клозапина и вальпроевой кислоты наблюдались серьезные судорожные приступы, даже у пациентов без эпилепсии, а также случаи делирия, возможно, вызванные фармакодинамическим взаимодействием, механизм которого еще не установлен.
• Препараты, обладающие высокой способностью связываться с белками плазмы, такие как дигоксин и варфарин: возможно увеличение их плазменной концентрации из-за конкуренции с клозапином на уровне белков плазмы; в случае необходимости требуется корректировка доз.
• Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT или электролитные нарушения: их применение одновременно с клозапином, как и с другими нейролептиками, должно проводиться с осторожностью.

Фармакокинетическое взаимодействие:

• Изоферменты группы цитохрома CYP450 (1А2, 3А4 и 2D6): клозапин является их субстратом, что снижает риск метаболических взаимодействий на уровне каждого из изоферментов; однако пациентам, получающим несколько препаратов, которые взаимодействуют с одним или несколькими из этих изоферментов, необходимо контролировать уровень клозапина в плазме, так как возможно его увеличение или уменьшение. Теоретически клозапин может повышать плазменную концентрацию производных фенотиазина, трициклических антидепрессантов и противоаритмических препаратов класса 1C, что может потребовать снижения дозы этих препаратов.
• Ингибиторы изоферментов системы цитохрома CYP450 – циметидин (CYP1A2, 2D6, 3A4), эритромицин (CYP3A4), кларитромицин, азитромицин, флувоксамин (1А2), перазин (1А2), ципрофлоксацин (1А2), гормональные контрацептивы для приема внутрь (1А2, 3А4, 2С19), циталопрам, флуоксетин, венлафаксин и другие: их применение с клозапином в высоких дозах может привести к повышению плазменной концентрации клозапина и возникновению нежелательных реакций.
• Мощные ингибиторы/индукторы изофермента CYP3A4 – азоловые антимикотические препараты и ингибиторы протеаз: потенциально могут влиять на уровень клозапина в плазме, однако до настоящего времени такие взаимодействия не были зафиксированы.
• Кофеин (субстрат изофермента CYP1A2): может повышать уровень клозапина в плазме, причем его концентрация после отмены кофеина снижается вдвое примерно за 5 дней; это следует учитывать при изменении потребления кофе или чая.
• ципрофлоксацин (в дозе 250 мг): повышал уровень клозапина и N-десметилклозапина в плазме.
• Норфлоксацин и эноксацин: зафиксированы случаи взаимодействия с клозапином.
• Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин): могут снижать уровень клозапина в плазме; отмена карбамазепина приводила к повышению уровня клозапина.
• Фенитоин: снижает уровень клозапина в плазме, уменьшая действие ранее эффективной дозы.
• Компоненты табачного дыма (индукторы изофермента CYP1A2): резкое прекращение курения может привести к увеличению уровня клозапина у заядлых курильщиков и, как следствие, усилению его побочных эффектов.
• Омепразол (индуктор изофермента CYP1A2 и CYP3A4, а также ингибитор CYP2C19), пантопразол и комбинация лансопразола с пароксетином: могут способствовать повышению уровня клозапина в плазме.

Аналоги

Клозапин имеет несколько аналогов, среди которых можно выделить: Амисульприд, Арипипразол, Зипразидон, Кветиапин, Сертиндол, Рисперидон и Оланзапин.

Сроки и условия хранения

Сохраняйте в сухом, прохладном месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клозапине

В основном, отзывы о Клозапине от врачей и пациентов носят положительный характер. Пользователи отмечают его эффективное терапевтическое действие и минимальное количество побочных эффектов, особенно экстрапирамидных расстройств. Наиболее часто упоминаемыми побочными реакциями при использовании данного препарата являются резкое снижение артериального давления, сонливость и повышенное слюноотделение.

Цена на Клозапин в аптеках

В настоящее время стоимость Клозапина не установлена, так как данный препарат не доступен для покупки.

Вопрос-ответ

Для чего пьют клозапин?

Клозапин, как антипсихотический препарат, обычно не используется для снятия стресса или психоэмоционального напряжения. Его основное назначение – лечение шизофрении и других психических расстройств, таких как биполярное расстройство и сопутствующие тревожные или психотические симптомы.

Какой кайф от клозапина?

При отмене клозапина наблюдались бессонница, беспокойство, возбуждение, дисфория, гиперактивность, агрессия, головная боль, тошнота, рвота, ажитация, синдром беспокойных ног, экстрапирамидные расстройства (дистонии, дискинезии, тремор), маниакальные реакции, бред, галлюцинации, делирий, кататония.

Как клозапин влияет на сон?

В отличие от типичных антипсихотиков клозапин не вызывает таких побочных явлений, как повышенная сонливость, увеличение выработки пролактина и экстрапирамидальные расстройства.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема клозапина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Этот препарат требует тщательного мониторинга, так как может вызывать серьезные побочные эффекты, включая изменения в составе крови.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите анализы крови, как рекомендовано вашим врачом. Это поможет контролировать уровень белых кровяных клеток и предотвратить возможные осложнения, связанные с приемом клозапина.

СОВЕТ №3

Обсуждайте с врачом любые изменения в вашем состоянии или появление новых симптомов. Клозапин может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому важно сообщать о всех принимаемых вами препаратах.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием клозапина без консультации с врачом. Резкое прекращение может привести к ухудшению состояния и рецидиву симптомов, поэтому важно следовать рекомендациям специалиста.